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SIBILLA CD COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (BIOEQUIVALENTE)

COMPOSICIÓN

Cada comprimido recubierto contiene:

  • Dienogest ………2 mg
  • Etinilestradiol…0.03 mg
  • Excipiente : Lactosa monohidrato, Almidón de maíz, Hipromelosa tipo 2910, Talco, Polacrilina potásica, Estearato de magnesio, alcohol polivinílico, dióxido de titanio , macrogol, Talco.

Anticoncepción hormonal. Tratamiento de acné moderadamente severo, refractario a tratamiento local en mujeres en que la administración de anticonceptivos orales no está contraindicada.

Los comprimidos deben tomarse todos los días aproximadamente a la misma hora, si es necesario con un poco de líquido, en el orden que se indica en el envase blister. Se debe tomar un comprimido al día durante 21 días consecutivos. Cada envase ulterior se iniciará después de un intervalo sin comprimidos de 7 días., tiempo durante el cual, generalmente, ocurre una hemorragia por deprivación. Esto por lo general comienza en el día 2-3 después del último comprimido y puede que no haya terminado antes de empezar el siguiente envase. En caso de no haber usado anticonceptivo hormonales previamente (en el mes anterior) : tiene que empezar a utilizar Sibilla en el día 1 del ciclo menstrual de la mujer. Después de un aborto en el primer trimestre de gestación, la mujer puede empezar inmediatamente, no necesita tomar medidas anticonceptivas adicionales. Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre, las mujeres deben iniciar el uso de Sibilla en el día 21 al 28 después del parto o de un aborto en el segundo trimestre. Cuando se inicia más tarde, se le debe aconsejar que utilice adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días. Sin embargo, si ya ha mantenido relaciones sexuales, debe descartarse un embarazo antes del inicio del uso del Anticonceptivo oral, o bien, la mujer tendrá que esperar a su primer período menstrual. Durante el periodo lactante, la lactancia puede verse influida por los anticonceptivos orales, dado que éstos pueden reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche materna. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden ser el lactante utilizando la leche como vehículo. Estas cantidades pueden afectar al niño. Por tanto, Sibilla no está indicado durante la lactancia. Conducta a seguir en caso de olvidar una dosis, Si la mujer se atrasa menos de 12 horas en la toma del comprimido, la protección anticonceptiva no se reduce. En ese caso deberá tomar el comprimido tan pronto como se acuerde y continuar con los demás comprimidos a la hora habitual. Si han pasado más de 12 horas de atraso en la toma, la protección anticonceptiva puede verse reducida. La conducta a seguir en el caso de olvidar una dosis puede guiarse por las siguientes dos reglas básicas: • La toma del comprimido nunca debe interrumpirse durante más de 7 días • Se requiere 7 días de toma de comprimidos., de forma ininterrumpida, para conseguir una supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario. Consejos en caso de trastornos gastrointestinales. En caso de vómitos o diarrea intensa dentro de 3-4 horas después de la ingesta del comprimido recubierto de Sibilla, la absorción puede no ser completa y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales. En tales casos, debe tomarse un nuevo comprimido tan pronto como sea posible. Esta toma debe realizarse dentro de las 12 horas de la hora habitual de toma. Si transcurren más de 12 horas, la protección anticonceptiva puede verse reducida.

Los anticonceptivos orales combinados no se deben utilizar en presencia de cualquiera de las condiciones mencionadas a continuación. Si alguna de esta condiciones aparece por primera vez durante el uso del anticonceptivo oral , el tratamiento debe ser detenido de inmediato.

A saber :

  • • Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de sus excipientes.
  • • Presencia de trombosis venosa actual o en la historia de la paciente (Trombosis venosa profundad, embolismo pulmonar)
  • • Presencia de trombosis arterial actual o em la historia de la paciente (por ejemplo, infarto de miocardio) o pródromos (por ejemplo, angina de pecho y ataque isquémico transitorio).
  • • Presencia de un factor de riesgo grave o múltiple para la trombosis arterial.
  • • Diabetes mellitus con síntomas vasculares
  • • Hipertensión grave
  • • Dislipidemia severa.
  • • Predisposición hereditaria o adquirida para trombosis venosa o arterial, tales como resistencia a la proteína C activada (PCA), deficiencia de antitrombina- III, déficit de proteína C, deficiencia de proteína S, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolipidos (anticuerpos anticardiolipina, anticuerpo lúpico)
  • • Los factores de riesgo graves o múltiples para la formación de trombosis venosa o arterial también pueden representar una contraindicación
  • • Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos)
  • • Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos)
  • • Sangrado vaginal no diagnosticado.
  • • Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.

Si algunos de los factores de riesgo o condiciones mencionadas a continuación estuvieran presentes, los beneficios del uso del anticonceptivo deben sopesarse a los posibles riesgos para cada mujer en particular y ser considerados con ella antes de que decida comenzar a usarlo. Debe ser aconsejada a consultar a su médico en caso de agravamiento , exacerbación o primera aparición de cualquiera de estas enfermedades o factores de riesgo. Acto seguido, el medico evaluara si decide utilizar el anticonceptivo o suspenderlo.

A saber :

  • • Dolor inusual en las piernas, unilateral y/o hinchazón.
  • • Dolor intenso y repentino en el pecho, irradiado o no al brazo izquierdo
  • • Falta repentina de aliento
  • • Aparición súbita de tos
  • • Cualquier dolor de cabeza inusual , prolongado, severo.
  • • Pérdida repentina parcial o completa de la visión
  • • Diplopía
  • • Dificultad en el habla o afasia
  • • Vértigo
  • • Colapso con o sin convulsiones focales
  • • Debilidad o entumecimiento muy marcado que afecta súbitamente un lado o una parte del cuerpo
  • • Trastornos motores
  • • Abdomen agudo

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de anticonceptivos orales aumenta con:

  • • EL aumento de la edad
  • • Un historial familiar positivo (tromboembolismo venoso en un hermano o padre a una edad relativamente temprana); si se sospecha una predisposición hereditaria, la mujer debe ser remitida a una especialista antes de decidir usar cual anticonceptivo.
  • • La inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica en las piernas o traumatismo importante.
  • • La Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2)

No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas o la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa.

El riesgo de padecer complicaciones arteriales tromboembólicas o un accidente cerebrovascular en las usuarias de anticonceptivos aumenta con:

  • • El aumento de la edad
  • • La Dislipoproteinemia
  • • La hipertensión arterial
  • • La migraña
  • • La obesidad (IMC sobre 30 kg/m2)
  • • Enfermedad cardiaca valvular
  • • La fibrilación auricular
  • • Fumar: en los fumadores los anticonceptivos aumentan el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares graves (como infarto al miocardio, accidente cerebrovascular); este riesgo aumenta con la edad y el número de cigarrillos fumados.

Otras condiciones médicas que se han asociado con eventos vasculares adversos incluyen diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico y la enfermedad inflamatoria intestinal crónica. (Síndrome de Crohn).

Interacciones debidas a la inducciones de enzimas microsomales, entre los anticuerpos orales y otros medicamentos, pueden producir hemorragia por disrupción y/o falta del anticonceptivo.

Tales efectos se muestras con hidantoína, primidona, carbamazepina y rifampicina. También son sospechosos la rifabutina, efavirenz, nevirapina, oxycarbezepina, topiramto, felbamato, ritonavir, griseofulvina y la planta medicinal hierba de san juan – hipericum perforatum-. El mecanismo de esta interacción parece estar basado en las propiedades inductoras de las enzimas hepáticas de estos principios activos. Observaciones clínicas sugieren que la administración conjunta con varios antibióticos – Atb – como ampicilina y tetraciclina, puede conducir a la falla del método anticonceptivo; la causa de ese hallazgo no se conoce. Las mujeres en tratamiento a corto plazo (hasta una semana) con cualquiera de las clases de medicamentos o principios activos individuales antes mencionados deber usar temporalmente una método de barrera, además del anticonceptivo, durante el tiempo de administración concomitante del medicamento y 7 días después de su interrupción.

Durante la administración conjunta a largo plazo de fármacos con efectos inductores de las enzimas hepáticas, el médico puede decidir la conveniencia de aumentar la dosis de esteroides contraceptivos. Cuando este enfoque diera lugar a efectos indeseables (por Ej. sangrado irregular) o falta de eficacia, deberá instaurarse otro método anticonceptivo. Los anticonceptivos orales pueden interferir con el metabolismo de otros medicamentos, pudiendo por lo tanto, elevar sus concentraciones plasmáticas y tisulares (por Ej. Ciclosporina) o disminuirlas (por Ej. lamotrigina).

El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado se asocia con un mayor riesgo de trombosis arterial y venosa, y tromboembolismo ( por Ej. Trombosis venosa, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio). Este riesgo aumenta con el tabaquismo, la hipertensión , los trastornos de la coagulación, la obesidad, la hiperlipidemia, las varices, la tromboflebitis y la trombosis en etapa tardía.

La toxicidad oral aguda del etinilestradiol combinado con dienogest por sobredosificación es baja. La probabilidad de ocurrencia de síntomas de toxicidad es baja, incluso en niños que ingieren múltiples comprimidos de Sibilla. Los síntomas que puede darse en este caso son : náuseas, vómitos y , en chicas jóvenes, hemorragia vaginal leve. En general no hay necesidad de un tratamiento especial; si es necesario, el tratamiento debe ser sintomático.

EL efecto anticonceptivo de Sibilla comprimidos recubiertos obedece a la combinación de etinilestradiol y dienogest (inhibición de la ovulación y cambios en el endometrio, respectivamente), en tanto, el efecto anti-androgénico se basa principalmente en la disminución de los niveles plasmáticos de andrógenos. En estudio multicéntrico, la combinación de etinilestradiol y dienogest mejoró los síntomas del acné de leve a moderado y tuvo efectos beneficiosos sobre los síntomas de la seborrea.

Dienogest es un derivado de noretisterona, que tiene 10-30 veces menor afinidad a los receptores de progesterona in vitro en comparación con otros progestágenos sintéticos. El dienogest no tiene efectos andrógenos mineralocorticoides o glucocorticorides signitivos en in vivo.

Etinilestradiol y Dienogest se absorben rápida y completamente después la ingestión oral. Para el primero se observan concentraciones plasmáticas máximas de 67 pg/ml a las 1,5 – 4 horas después de la ingestión, en tanto, para el segundo, se observan concentraciones plasmáticas máximas de 51 pg/ml a las 2,5 horas luego de la ingestión. La Biodisponibilidad absoluta de Sibilla es de 96 % En cuanto a la distribución, metabolismo y eliminación, podemos indicar que etinilestradiol se distribuye ampliamente, pero no específicamente unido a la albumina sérica, en tanto , dienogest circula ligado a albumina sérica y no se une a la hormona sexual globulina vinculante (HSGV) o la globulina fijadora de corticosteroides (GFC).

La vía metabólica de Etinilestradiol se conjuga en la mucosa entérica y el hígado. Su principal vía es la hidroxilación aromática, aunque también se transforma en una amplia gama de metabolitos hidroxilados y metilados que están presentes en forma libre, glucoronizada y sulfatada. EL clearence renal es de aprox. 2,3 – 7 ml/min/kg. Dienogest, en tanto, se metaboliza principalmente por hidroxilación y alternativamente por glucuronidación. Sus metabolitos son inactivos y se eliminan rápidamente del plasma, por lo que no se pueden detectar en cantidades significativas, además del dienogest sin cambios, en ese fluido. El clearence total después de la administración de una sola dosis es de 3,6 l/h. Los niveles plasmáticos de etinilestradiol disminuyen en dos fases, con una vida media de 36 13 horas, no se excreta en forma inalterada en ningún grado significativo. Los metabolitos del etinilestradiol se excretan en una relación urinaria / biliar de 04:06. La vida media de excreción de los metabolitos es de 1 día. Dienogest, en tanto, la vida media es de aprox. 9 horas. La fracción de dienogest sin cambios eliminada por vía renal no es significativa. Después de la administración oral, aprox. el 86% se elimina en 6 días; el 42% de esta cantidad se elimina en las primeras 24 horas, principalmente en la orina.

FABRICADO POR:

Gedeon Richter Plc, Gyömroi út 19-21 HU-1103 – Budapest, Hungría

IMPORTADO POR:

LABORATORIO TRESUL, Avda. Centenario 2989, Montevideo, Uruguay.

ROSINA CD® COMPRIMDOS RECUBIERTOS (BIOEQUIVALENTE)
COMPOSICIÓN


Cada comprimido recubierto contiene:

Drospirenona ……… 3 mg
Etinilestradiol…..0.03 mg
Excipientes : Según lo aprobado en el registro sanitario.

INDICACIONES TERAPEUTICAS.
Anticoncepción oral

La decisión de prescribir Rosina CD debe tener en cuenta los factores de riesgo actuales de cada mujer en particular, concretamente los de tromboembolismo venoso (TEV) , y como se compara el riesgo de TEV con Rosina CD con el de otros anticonceptivos hormonales combinados (AHCs). Los comprimidos de Rosina CD deben tomarse cada día aprox. a la misma hora, si es necesario con un poco de líquido, en el orden que se muestra en el blister. Los comprimidos se toman en forma continua. Se debe tomar un comprimido del blister previo. El sangrado de retirada suele empezar el día 2-3 después de haber comenzado a tomar los comprimidos de placebo y puede no haber concluido antes de empezar el siguiente blister.

Cuando no se han utilizado anticonceptivos hormonales previamente (en el último mes), la toma debe comenzar el uno del ciclo menstrual natural. Cuando se cambia de otro anticonceptivo combinado a Rosina CD, es preferible que la paciente comience el día después del último comprimido activo del anticonceptivo previo, y como muy tarde el día posterior al intervalo sin comprimidos o de comprimidos de placebo del anticonceptivo previo. Cuando se hay utilizado un anillo vaginal o de un parche transdérmico, la paciente debe empezar a utilizar Rosina CD en forma preferente el día de si retirada, y como muy tarde cuando debería haberse producido la siguiente aplicación.

Después de un aborto en el primer trimestre, la paciente debe empezar a tomar Rosina CD inmediatamente. Si lo hace así, no es necesario que tome medidas anticonceptivas adicionales. Después de un parto o de un aborto en el segundo trimestre, a la paciente se le debe aconsejar que empiece a tomar Rosina CD al día 21 – 28 después del parto o del aborto en el segundo trimestre. Si empieza más tarde, se aconseja utilizar un método de barrera durante los primeros 7 días. No obstante, si ya ha mantenido relaciones sexuales, se debe excluir el embarazo antes de empezar a tomar el anticonceptivo, o la paciente debe esperar a su primer periodo menstrual.

Recomendaciones en caso de olvido, Los comprimidos verdes son comprimidos de placebo y lo por tanto , cuando se olviden , no deben tenerse en cuenta. No obstante, deben desecharse para evitar prolongar inadvertidamente la fase de toma de comprimidos de placebo. Las siguientes recomendaciones sólo son aplicables cuando se olvida un comprimido activo (comprimidos blancos) : Si la paciente se retrasa menos de 12 horas al tomar cualquier comprimido la función anticonceptiva no se reduce. La paciente debe tomar tan pronto se acuerde y el resto de los comprimidos los debe tomar a la hora habitual. Si se retrasa más de 12 horas al tomar cualquier comprimido, la protección anticonceptiva puede reducirse. En caso de que se olviden comprimidos se deben seguir estas reglas básicas: • Semana 1 y Semana 2 : La paciente deberá tomar el último comprimido que hay olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual. Siempre que los comprimidos se hayan tomado correctamente durante los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado, no es necesario tomar precauciones anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si se ha olvidado más de 1 comprimidos, se le debe recomendar a la paciente que utilice métodos adicionales durante 7 días. • Semana 3 : El riesgo de la reducción de la fiabilidad es inminente por la proximidad de la fase de los comprimidos de placebo. Sin embargo, puede evitarse todavía la reducción de la protección anticonceptiva ajustando la toma de comprimidos y adicionalmente se le debe aconsejar algún método de protección adicional de barrera. Finalmente, si la paciente olvido tomar comprimidos y después no tiene su sangrado de retirada en la fase de comprimidos de placebo, se debe considera la posibilidad de un embarazo.

En caso de trastornos gastrointestinales, como por ejemplo vómitos y diarrea, la absorción puede que no sea completa y se deben utilizar método anticonceptivo adicionales.

Si aparecen vómitos en las 3-4 horas posteriores a tomar un comprimido activo, se debe tomar una nuevo comprimido ( de sustitución) tan pronto como sea posible. El nuevo comprimido debe tomarse si es posible en las 12 horas posteriores a la toma habitual del comprimido. Si han pasado más de 12 horas, debe seguir los consejos que se dan en relación con los comprimidos olvidados.

Los anticonceptivos orales combinados no se deben utilizar en presencia de cualquiera de las condiciones mencionadas a continuación. Si alguna de esta condiciones aparece por primera vez durante el uso del anticonceptivo oral , el tratamiento debe ser detenido de inmediato.

A saber :

  • • Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de sus excipientes.
  • • Presencia de trombosis venosa actual o en la historia de la paciente (Trombosis venosa profundad, embolismo pulmonar)
  • • Presencia de trombosis arterial actual o em la historia de la paciente (por ejemplo, infarto de miocardio) o pródromos (por ejemplo, angina de pecho y ataque isquémico transitorio).
  • • Presencia de trombosis arterial actual o em la historia de la paciente (por ejemplo, infarto de miocardio) o pródromos (por ejemplo, angina de pecho y ataque isquémico transitorio).
  • • Diabetes mellitus con síntomas vasculares
  • • Hipertensión grave
  • • Dislipidemia severa
  • • Predisposición hereditaria o adquirida para trombosis venosa o arterial, tales como resistencia a la proteína C activada (PCA), deficiencia de antitromina- III, déficit de proteína C, deficiencia de proteína S, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolipidos (anticuerpos anticardiolipina, anticuerpo lúpico)
  • • Los factores de riesgo graves o múltiples para la formación de trombosis venosa o arterial también pueden representar una contraindicación
  • • Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos)
  • • Conocimiento o sospecha de malignidades influenciadas por esteroides sexuales (Por ejemplo, de los órganos genitales o las mamas)
  • • Sangrada vaginal no diagnosticado.
  • • Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.

Si algunos de los factores de riesgo o condiciones mencionadas a continuación estuvieran presentes, los beneficios del uso del anticonceptivo deben sopesarse a los posibles riesgos para cada mujer en particular y ser considerados con ella antes de que decida comenzar a usarlo. Debe ser aconsejada a consultar a su médico en caso de agravamiento , exacerbación o primera aparición de cualquiera de estas enfermedades o factores de riesgo. Acto seguido, el medico evaluara si decide utilizar el anticonceptivo o suspenderlo.

A saber :

  • • Dolor inusual en las piernas, unilateral y/o hinchazón.
  • • Dolor intenso y repentino en el pecho, irradiado o no al brazo izquierdo
  • • Falta repentina de aliento
  • • Aparición súbita de tos
  • • Cualquier dolor de cabeza inusual , prolongado, severo.
  • • Pérdida repentina parcial o completa de la visión
  • • Diplopía
  • • Dificultad en el habla o afasia
  • • Vértigo
  • • Colapso con o sin convulsiones focales
  • • Debilidad o entumecimiento muy marcado que afecta súbitamente un lado o una parte del cuerpo
  • • Trastornos motores
  • • Abdomen agudo

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de anticonceptivos orales aumenta con:

  • • EL aumento de la edad
  • • Un historial familiar positivo (tromboembolismo venoso en un hermano o padre a una edad relativamente temprana); si se sospecha una predisposición hereditaria, la mujer debe ser remitida a una especialista antes de decidir usar cual anticonceptivo.
  • • La inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica en las piernas o traumatismo importante.
  • • La Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2)

No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas o la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa.

El riesgo de padecer complicaciones arteriales tromboembólicas o un accidente cerebrovascular en las usuarias de anticonceptivos aumenta con:

  • • El aumento de la edad
  • • La Dislipoproteinemia
  • • La hipertensión arterial
  • • La migraña
  • • La obesidad (IMC sobre 30 kg/m2)
  • • Enfermedad cardiaca valvular
  • • La fibrilación auricular
  • • Fumar: en los fumadores los anticonceptivos aumentan el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares graves (como infarto al miocardio, accidente Cerebrovascular); este riesgo aumenta con la edad y el número de cigarrillos fumados.

Otras condiciones médicas que se han asociado con eventos vasculares adversos incluyen diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico y la enfermedad inflamatoria intestinal crónica. (Síndrome de Crohn).

Tumores, En algunos estudios epidemiológicos se ha informado de un aumento del riesgo de cáncer cervical en usuarias de anticonceptivos durante periodos prolongados (> 5 años) , pero sigue existiendo controversia acerca de hasta qué punto este hallazgo es atribuible a los efectos de confusión de la conducta sexual y a otros factores como el virus del papiloma humano (VPH).

Respecto al cáncer de mamas, existen estudios clínicos que han tratado de demostrar la relación de la aparición y la toma del anticonceptivo oral, resultados que no son concluyentes hasta el momento, lo que si queda mediamente claro que los canceres de mama diagnosticados en pacientes que han tomada alguna vez anticonceptivos tienden a estar menos avanzados clínicamente que los canceres diagnosticados en pacientes que nunca los han tomado.

Raramente, en pacientes de anticonceptivos se ha informada de casos de tumores hepáticos benignos, y más raramente aún, de tumores hepáticos malignos. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a hemorragias que pusieron en peligro la vida de la paciente. En mujeres que tomen anticonceptivos se debe plantear la posibilidad de un tumor hepático dentro del diagnóstico diferencial cuando aparezca dolor severo en la parte alta del abdomen, en caso de hepatomegalia , o si es aparecen signos de hemorragia intrabdominal.

Otras situaciones, dado que Drospirenona se caracteriza por ser un antagonista de la aldosterona con propiedades ahorradores de potasio, su efecto no es significativo como para esperar niveles de potasio aumentado, sin embargo, en un ensayo clínico en algunas pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y utilización concomitante de medicamentos ahorradores de potasio, los niveles de este último se vieron aumentados levemente. Por lo tanto, se recomienda analizar el potasio durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes que presenten insuficiencia renal y un potasio sérico previo al tratamiento que se encuentre en la parte alta del rango de referencia y especialmente durante la utilización concomitante de medicamentos ahorradores de potasio.

Nota : deberá consultarse la información de prescripción de medicamentos concomitantes para identificar interacciones potenciales. Influencia de otros medicamentos sobre la combinación drospirenona/etinilestradiol : Las interacciones entre los anticonceptivos orales y otros medicamentos pueden dar lugar a sangrado por disrupción y/o fracaso anticonceptivo. En la literatura se ha informado de las siguientes interacciones. Metabolismo hepático, a saber: – Inductores de las enzimas hepáticas que pueden dar lugar a un aumento del aclaramiento de hormonas sexuales (por Ej. Fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina ,rifampicina, topiramato, oxcarbazepina, felbamato, griseofulvina., ritanovir, nevirapina, la hierba de san juan. Etc) – Interferencia con la circulación enterohepática, debido a la presencia de antibióticos como las penicilinas y las tetraciclinas, cuyo mecanismo aún no ha sido aclarado Por tanto, pacientes con tratamiento de corta duración (hasta una semana) de cualquiera de los medicamentos antes señalados o cualquiera que estimule el metabolismo de las enzimas hepáticas, se recomienda utilizar un método de barrera durante el tiempo que se administre en forma simultánea el otro medicamento y el anticonceptivo, y durante los 7 días después de su retirada. Influencia de drospirenona / etinilestradiol sobre otros medicamentos, los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de determinados principios activos. Por consiguiente, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (por ej, ciclosporina) o disminuir (por ej. lamotrogina) Según los estudios de inhibición in vitro y los estudios de interacción in vivo en pacientes voluntarias que tomaban omeprazol, simvastatina y midazolam como sustratos marcados, es improbable que se produzca una interacción de drospirenona a dosis de 3 mg con el metabolismo de otros principios activos.

La combinación de drospirenona/etinilestradiol no está indicado durante el embarazo. Si se produce embarazo durante la utilización de esta combinación, el medicamento deberá retirarse inmediatamente. En tanto, la lactancia puede verse afectada por los anticonceptivos, ya que pueden reducir la claridad y modificar la composición de la leche materna. Por tanto, la utilización de anticonceptivo en el periodo de lactancia no se deberá recomendar hasta que la madre haya destetado completamente a su hijo.

El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado se asocia con un mayor riesgo de trombosis arterial y venosa, y tromboembolismo (por Ej. Trombosis venosa, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio). Este riesgo aumenta con el tabaquismo, la hipertensión, los trastornos de la coagulación, la obesidad, la hiperlipidemia, las varices, la tromboflebitis y la trombosis en etapa tardía.

No se ha tenido todavía ninguna experiencia de sobredosis con drospirenona y etinilestradiol. Basándonos en la experiencia general con los anticonceptivos orales combinados, los síntomas que posiblemente podrían producirse en caso de que tome una sobredosis de comprimidos activos son : náuseas, vómitos, y, en chicas jóvenes , un sangrado vaginal leve. No existen antídotos y el tratamiento deberá ser sintomático.

EL efecto anticonceptivo de Rocina CD obedece a la combinación de etinilestradiol y drospirenona (inhibición de la ovulación y cambios en el endometrio, respectivamente) ; drospirenona también posee propiedades anti-androgénicas y anti-mineralocorticoides leves. No tiene actividad estrogénica, glucocorticoide o anticoagulante. Esto le da drospirenona un perfil farmacológico que se asemeja mucho al de la hormona progesterona.

Etinilestradiol y Drospirenona se absorben rápida y completamente después la ingestión oral. Para el primero se observan concentraciones plasmáticas máximas de 67 pg/ml a las 1,5 – 4 horas después de la ingestión, en tanto, para el segundo, se observan concentraciones plasmáticas máximas de 38 pg/ml a las 1-2 horas luego de la ingestión. En cuanto a la distribución, metabolismo y eliminación, podemos indicar que etinilestradiol se metaboliza completamente (aclaramiento metabólico del plasma : 5 ml/min/kg) . Drospirenona se metaboliza ampliamente tras su administración oral. Los principales metabolitos plasmáticos son la forma acida de drospirenona, generada el abrir el anillo de lactona, y el 4,5-dihidro- drosperinona-3-sulfato, formados ambos sin intervención del sistema P450. Los niveles plasmáticos de etinilestradiol disminuyen en dos fases, con una vida media de 36 13 horas, no se excreta en forma inalterada en ningún grado significativo. Los metabolitos del etinilestradiol se excretan en una relación urinaria / biliar de 04:06. La vida media de excreción de los metabolitos es de 1 día. Para Drospirenona, la tasa de aclaramiento metabólico en suero es de 1.5 0,2 ml/min/kg. Drospirenona se excreta sin modificar únicamente en cantidades traza. Los metabolitos de drospirenona se excretan con las heces y la orina según una proporción de aprox. 1,2 a 1,4. La semivida de la excreción de metabolitos en la orina y en las heces es aprox. de 40 h.

FABRICADO POR:

Gedeon Richter Plc, Gyömroi út 19-21 HU-1103 – Budapest, Hungría

IMPORTADO POR: LABORATORIO TRESUL, Avda. Centenario 2989, Montevideo, Uruguay

NORELGESTROMINA 6 mg / ETINILESTRADIOL 0,6 mg

Parches transdérmicos

Vía transdérmica

Cada parche transdérmico de 20 cm2 contiene: Norelgestromina (NGMN) 6 mg y etinilestradiol (EE) 0,6 mg.

Cada parche transdérmico libera una media de 203 mcg de NGMN y 33,9 mcg de EE cada 24 horas. La exposición al medicamento se define más adecuadamente a través del perfil farmacocinético (ver “Propiedades Farmacocinéticas”).

Excipientes: Poliisobutileno/polibuteno (adhesivo), lauril lactato, crospovidona, poliéster no tramado, película de poliester (soporte), poliester (revestimiento de liberación).

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, progestágenos y estrógenos, preparados a dosis fijas, código ATC: G03AA13.

Anticoncepción femenina.

EVRA® está indicado en mujeres en edad fértil. Se ha establecido la seguridad y la eficacia en mujeres de edades comprendidas entre los 18 y los 45 años.

La decisión de prescribir EVRA® debe tener en cuenta los factores de riesgo actuales de la mujer en particular, concretamente los de tromboembolismo venoso (TEV), y cómo se compara el riesgo de TEV con EVRA® con el de otros anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) (ver “Contraindicaciones” y “Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo”).

Propiedades farmacodinámicas
Mecanismo de acción
EVRA® actúa a través del mecanismo de supresión de la gonadotropina por las acciones estrogénica y progestágena del etinilestradiol y de la norelgestromina, respectivamente. El principal mecanismo de acción es la inhibición de la ovulación, pero también pueden contribuir a la eficacia del producto los efectos sobre el moco cervical y el endometrio.

Eficacia clínica y seguridad

Índices de Pearl (ver tabla):

Grupo de estudio

CONT-002 EVRA®

CONT-003 EVRA®

CONT-003 ACO*

CONT-004 EVRA®

CONT-004 ACO**

Todos los sujetos que recibieron EVRA®

No de ciclos

10.743

5.831

4.592

5.095

4.005

21.669

Índices de Pearl globales (IC 95%)

0,73 (0,15-1,31)

0,89 (0,02-1,76)

0,57 (0-1,35)

1,28 (0,16-2,39)

2,27 (0,59-3,96)

0,90 (0,44-1,35)

Índices de Pearl – fallo del método (IC 95%)

0,61
(0,0- 1,14)

0,67
(0,0- 1,42)

0,28 (0,0-0,84)

1,02 (0,02-2,02)

1,30 (0,03-2,57)

0,72 (0,31-1,13)

* DSG (Desogestrel) 150 g + 20 g EE
**50 g LNG (Levonorgestrel) + 30 g EE en los días 1-6, 75 g LNG + 40 g EE en los días 7-11, 125 g LNG + 30 g EE en los días 12-21

Se realizaron análisis exploratorios para determinar si en los estudios de Fase III (n=3.319) las características de edad, raza y peso de la población estaban asociadas con la incidencia de embarazo. Los análisis indicaron que no hay asociación de edad y raza con el embarazo. Con respecto al peso, 5 de los 15 embarazos comunicados con EVRA® se produjeron en mujeres con un peso corporal al inicio del ensayo de 90 kg o más, lo que constituía menos del 3 % de la población del ensayo. Por debajo de los 90 kg, no hubo asociación entre peso y embarazo. Aunque sólo un 10–20% de la variabilidad de los datos farmacocinéticos puede atribuirse al peso (ver “Propiedades Farmacocinéticas”), la mayor proporción de los embarazos entre las mujeres que pesaban 90 kg o más fue estadísticamente significativa e indica que EVRA® es menos eficaz en estas mujeres.

Con el uso de anticonceptivos orales commbinados (AOC) en dosis mayores (50 microgramos de etinilestradiol) se reduce el riesgo de cáncer de ovario y de endometrio. Queda por confirmar si esto es aplicable a dosis inferiores de anticonceptivos hormonales combinados.

Absorción
Tras la aplicación de EVRA®, los niveles de norelgestromina y de etinilestradiol en plasma, alcanzan el estado estacionario aproximadamente a las 48 horas. Las concentraciones en estado estacionario (Css) de norelgestromina y EE durante una semana llevando el parche transdérmico son aproximadamente de 0,8 ng/ml y 50 pg/ml, respectivamente. En ensayos de dosis múltiples, las concentraciones plasmáticas y AUC para norelgestromina y EE aumentaron ligeramente con el tiempo comparadas con la semana 1 del ciclo 1.

Se estudió la absorción de la norelgestromina y del etinilestradiol tras la aplicación de EVRA® en condiciones similares a las encontradas en un gimnasio (sauna, jacuzzi, cinta para correr y otros ejercicios aeróbicos) y en un baño de agua fría. Los resultados con norelgestromina indicaron que no hubo efectos significativos del tratamiento sobre la Css o el AUC en comparación con el uso normal. Con EE se observaron aumentos ligeros tras el ejercicio aeróbico y en la cinta para correr; sin embargo, los valores de Css tras el ejercicio estaban dentro de los límites de referencia. No hubo un efecto significativo del baño con agua fría en estos parámetros.

Los resultados de un ensayo para estudiar la prolongación de uso de un único parche transdérmico de EVRA® de 7 a 10 días indicaron que se mantuvo la Css objetivo de norelgestromina y etinilestradiol durante el periodo adicional de uso de EVRA® de 3 días (10 días). Estos hallazgos sugieren que la eficacia clínica se podría mantener incluso si se olvida cambiar el parche hasta 2 días completos.

Distribución
La norelgestromina y el norgestrel (un metabolito en suero de la norelgestromina) tienen una unión alta (> 97%) a las proteínas séricas. La norelgestromina se fija a la albúmina y no a la globulina fijadora de las hormonas sexuales (SHBG), mientras que el norgestrel se une principalmente a la globulina fijadora de las hormonas sexuales, lo que limita su actividad biológica. El etinilestradiol se une ampliamente a la albúmina sérica.

Biotransformación
La norelgestromina sufre metabolismo hepático, y entre los metabolitos resultantes se encuentra el norgestrel, que se une principalmente a la globulina fijadora de las hormonas sexuales, y varios metabolitos conjugados e hidroxilados. El etinilestradiol se metaboliza asimismo dando varios productos hidroxilados y sus conjugados de glucurónido y sulfato.

Eliminación
Tras retirar el parche transdérmico, la vida media de eliminación de la norelgestromina y del etinilestradiol fueron aproximadamente de 28 horas y 17 horas, respectivamente. Los metabolitos de la norelgestromina y del etinilestradiol se eliminan por vía renal y en las heces.

Anticonceptivos transdérmicos frente a orales
Los perfiles farmacocinéticos de los anticonceptivos transdérmicos hormonales y de los anticonceptivos hormonales combinados orales son distintos y se debe tener precaución cuando se realice una comparación directa de los parámetros farmacocinéticos.

En un ensayo en el cuál se comparó EVRA® con un anticonceptivo oral que contiene 250 microgramos de norgestimato (profármaco de la norelgestromina) y 35 microgramos de etinilestradiol, los valores de Cmax para norelgestromina y EE fueron el doble en mujeres a las que se administró el anticonceptivo oral en comparación con EVRA®, mientras que la exposición global (AUC y Css) fue comparable. La variabilidad interindividual (% CV) de los parámetros farmacocinéticos tras la administración de EVRA® fue mayor que la variabilidad determinada con el anticonceptivo oral.

Efectos de la edad, peso corporal y área de superficie corporal
Se evaluaron los efectos de la edad, peso corporal y área de superficie corporal sobre la farmacocinética de la norelgestromina y del etinilestradiol en 230 mujeres sanas a partir de nueve ensayos farmacocinéticos de aplicación individual de EVRA® durante 7 días. Tanto para la norelgestromina como para el EE, el aumento de edad, peso corporal y área de superficie corporal estaban asociados con ligeros descensos de los valores de Css y AUC. Sin embargo, sólo una pequeña fracción (10-20 %) de la variabilidad general en la farmacocinética de la norelgestromina y del EE tras la aplicación de EVRA® se puede asociar con alguno o todos los parámetros demográficos anteriores.

Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Con respecto a la toxicidad reproductiva, la norelgestromina mostró toxicidad fetal en conejos, pero el margen de seguridad para este efecto fue suficientemente alto. Los datos sobre la toxicidad reproductiva para la combinación de norelgestromina con etinilestradiol no están disponibles. Los datos para la combinación de norgestimato (profármaco de la norelgestromina) con etinilestradiol indican en los animales hembras un descenso en la fertilidad y en la eficiencia de implantación (rata), un aumento en la resorción fetal (rata, conejo) y, a altas dosis, un descenso en la viabilidad y fertilidad de la progenie femenina (rata). No se conoce la relevancia de estos datos para la exposición en humanos, ya que se puede considerar que los efectos están relacionados con acciones farmacodinámicas bien conocidas o son específicos para las especies.

Los estudios realizados para comprobar los efectos de EVRA® en la piel indican que este sistema no tiene potencial para producir sensibilización y sólo causa una irritación leve cuando se aplica en la piel de conejo.

Posología
A fin de que la eficacia anticonceptiva sea máxima, se debe advertir a los pacientes que utilicen EVRA® siguiendo exactamente las instrucciones. Consúltese el apartado “Cómo empezar el tratamiento con EVRA®” para las instrucciones de comienzo del tratamiento.

Los parches transdérmicos deben utlizarse sólo de uno en uno.

Cuando se retira un parche transdérmico, se debe sustituir inmediatamente por otro nuevo el mismo día de la semana (Día de Cambio) el Día 8 y Día 15 del ciclo. Los cambios de parche transdérmico se pueden hacer a cualquier hora del Día de Cambio programado. El Día 22 de la cuarta semana comienza la semana de descanso sin parche transdérmico.

El nuevo ciclo anticonceptivo comienza al día siguiente de la semana sin parche transdérmico; el siguiente parche transdérmico EVRA® debe ponerse incluso si no ha habido sangrado por privación o si se continúa con dicho sangrado.

En ningún caso puede haber más de 7 días de descanso sin parche transdérmico entre ciclos de dosificación. Si pasan más de 7 días sin parche transdérmico, la usuaria podría quedar sin protección frente al embarazo. En este caso, se debe usar al mismo tiempo un anticonceptivo no hormonal durante 7 días. El riesgo de ovulación aumenta cada día que pase del período de descanso recomendado. Si ha mantenido relaciones sexuales durante este período prolongado sin parche, debe tener en cuenta la posibilidad de embarazo.

Poblaciones especiales

Peso corporal igual o mayor de 90 kg

La eficacia anticonceptiva puede verse disminuida en mujeres con un peso igual o mayor de 90 kg.

Insuficiencia renal

No se ha estudiado EVRA® en mujeres con insuficiencia renal. A pesar de que en principio no es necesario ajustar la dosis, EVRA® se debe utilizar bajo supervisión en esta población de pacientes dado que la bibliografía sugiere que la fracción libre de etinilestradiol es mayor.

Insuficiencia hepática

No se ha estudiado EVRA® en mujeres con insuficiencia hepática. EVRA® está contraindicado en mujeres con insuficiencia hepática (ver “Contraindicaciones”).

Mujeres postmenopáusicas

EVRA® no está indicado en mujeres postmenopáusicas y no es adecuado como terapia hormonal sustitutiva.

Población pediátrica

La seguridad y la eficacia no han sido establecidas en adolescentes menores de 18 años. No hay un uso relevante de EVRA® en niñas o adolescentes premenárquicas.

EVRA® debe aplicarse en la piel sana e intacta, sin vello, seca y limpia del glúteo, abdomen, parte exterior del brazo o parte superior del torso, en un lugar donde no roce con la ropa. EVRA® no debe ponerse en las mamas ni sobre piel que esté enrojecida, irritada o cortada. Cada parche transdérmico consecutivo debe ponerse en un sitio diferente de la piel a fin de evitar una posible irritación, aunque puede ponerse en la misma zona anatómica.

Hay que presionar bien sobre el parche transdérmico hasta que los bordes estén bien pegados.

Para que no haya interferencias con las propiedades adhesivas del parche transdérmico, no debe aplicarse maquillaje, cremas, lociones, polvos u otros productos tópicos en la zona de la piel donde esté el parche trasdérmico o donde se vaya a poner en breve.

Se recomienda que las usuarias comprueben visualmente el parche transdérmico todos los días para garantizar que sigue bien pegado.

El parche transdérmico de EVRA® no se debe cortar, dañar o modificar de ninguna manera ya que la eficacia anticonceptiva se puede ver afectada.

Los parches transdérmicos usados se deben desechar con cuidado de acuerdo con las instrucciones de “Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones”.

Cómo empezar el tratamiento con EVRA®

Si no se han utilizado anticonceptivos hormonales en el ciclo anterior

La anticoncepción con EVRA® comienza el primer día de la menstruación. Se coloca un solo parche transdérmico y se lleva durante una semana entera (7 días). El día que se pone el primer parche transdérmico (Día 1/Día de Inicio) determina los Días de Cambio siguientes. El Día de Cambio del parche trasdérmico será este día de cada semana (Días del ciclo 8, 15, 22 y Día 1 del siguiente ciclo). El Día 22 de la cuarta semana comienza la semana de descanso sin parche transdérmico.

Si la terapia del Ciclo 1 comienza después del primer día del ciclo menstrual, deberá usar al mismo tiempo un anticonceptivo no hormonal sólo durante los primeros 7 días del primer ciclo de tratamiento.

Si antes se estaba tomando un anticonceptivo oral combinado

El tratamiento con EVRA® debe comenzar el primer día de la hemorragia por privación. En caso de que no haya hemorragia por privación en un plazo de 5 días desde la toma del último comprimido anticonceptivo activo (que contiene hormonas), se debe descartar el embarazo antes de iniciar el tratamiento con EVRA®. Si la terapia comienza después del primer día de la hemorragia por privación, debe usar al mismo tiempo otro método anticonceptivo no hormonal durante 7 días.

Si pasan más de 7 días desde la última toma del comprimido anticonceptivo oral activo, la mujer puede haber ovulado y se le deberá advertir que consulte con un médico antes de iniciar el tratamiento con EVRA®. Si ha mantenido relaciones sexuales durante este período prolongado sin comprimido anticonceptivo, debe tener en cuenta la posibilidad de embarazo.

Si antes se estaba tomando un anticonceptivo basado sólo en progestágenos

Si tomaba el comprimido anticonceptivo basado sólo en progestágenos, la mujer puede cambiar de tratamiento cualquier día (si se trataba de un implante, el día de su extracción, y se trataba de un inyectable, el día que le toque la siguiente inyección), pero debe utilizar simultáneamente un método anticonceptivo de barrera durante los primeros 7 días.

Tras un aborto provocado o espontáneo

Puede utilizar EVRA® inmediatamente después de sufrir un aborto provocado o espontáneo dentro de las primeras 20 semanas de gestación. No es necesario el uso de anticonceptivos adicionales si se comienza con EVRA® de forma inmediata. Tenga en cuenta que la ovulación podrá tener lugar en un plazo de 10 días después de un aborto provocado o espontáneo.

En caso de sufrir un aborto provocado o espontáneo a las 20 semanas de gestación o después, puede comenzar con EVRA® el Día 21 después del aborto o el primer día del siguiente periodo menstrual espontáneo, lo que primero suceda. Se desconoce la incidencia de la ovulación en el día 21 tras un aborto (a las 20 semanas de gestación).

Después del parto

Las mujeres que decidan no dar el pecho deben empezar el tratamiento anticonceptivo con EVRA® por lo menos 4 semanas después de dar a luz. Si se comienza más tarde, se debe recomendar a la mujer que utilice simultáneamente un método de barrera durante los primeros 7 días. Sin embargo, si ha mantenido relaciones sexuales, deberá excluirse el embarazo antes de comenzar la terapia con EVRA® o la mujer tendrá que esperar a que tenga su primera menstruación.

Para mujeres en período de lactancia, ver “Fertilidad, embarazo y lactancia”.

Qué hacer si el parche transdérmico se despega total o parcialmente
Si el parche transdérmico EVRA® se despega parcial o completamente y se queda despegado, no se liberará cantidad suficiente de principio activo.

En el caso de que EVRA® esté parcialmente despegado:

  • –  menos de un día (hasta 24 horas): se debe volver a poner en el mismo sitio o cambiarse de

    inmediato por un nuevo parche transdérmico EVRA®. No es necesario tomar otras medidas anticonceptivas. El siguiente parche transdérmico EVRA® se debe poner el “Día de Cambio” habitual.

  • –  más de un día (24 horas o más) o si desconoce cuándo se despegaron los bordes o se despegó el parche transdérmico: la usuaria puede no estar protegida frente al embarazo. Debe parar el ciclo anticonceptivo actual y comenzar inmediatamente un nuevo ciclo colocándose un parche transdérmico EVRA® nuevo. A partir de ahora habrá un nuevo “Día 1” y un nuevo “Día de Cambio”. Debe usar al mismo tiempo otro método anticonceptivo no hormonal sólo durante los primeros 7 días del nuevo ciclo.

  • –  El parche transdérmico no se debe volver a poner si ya no pega; se debe poner otro parche transdérmico nuevo de inmediato. No debe utilizar ningún tipo de adhesivo o venda para fijar el parche transdérmico EVRA®.

    Si se retrasa el día de cambio del siguiente parche transdérmico EVRA®

    Al comienzo de cualquier ciclo de parche transdérmico (Semana Uno/Día 1)

    La usuaria puede no estar protegida frente al embarazo. Se debe colocar el primer parche transdérmico del nuevo ciclo en cuanto se acuerde. A partir de ahora habrá un nuevo “Día de Cambio” y un nuevo “Día 1”. Debe usar al mismo tiempo otro método anticonceptivo no hormonal durante los primeros 7 días del nuevo ciclo. Si ha mantenido relaciones sexuales durante este período prolongado sin parche transdérmico, debe tener en cuenta la posibilidad de embarazo.

    En la mitad del ciclo (Semana Dos/Día 8 o Semana Tres/Día 15)

  • –  durante uno o dos días (hasta 48 horas): se debe poner un nuevo parche transdérmico EVRA® de inmediato. El siguiente parche transdérmico EVRA® se debe poner el “Día de Cambio” habitual. Si durante los 7 días anteriores al primer día que se olvidó poner el parche transdérmico, éste estuvo aplicado correctamente, no es necesario tomar otras medidas anticonceptivas.

  • –  durante más de dos días (48 horas o más): la usuaria puede no estar protegida frente al embarazo. Debe parar el ciclo anticonceptivo actual y comenzar de inmediato un nuevo ciclo de cuatro semanas colocándose inmediatamente un parche transdérmico EVRA® nuevo. A partir de ahora habrá un nuevo “Día 1” y un nuevo “Día de Cambio”. Debe usar al mismo tiempo otro método anticonceptivo no hormonal durante los primeros 7 días del nuevo ciclo.

    Al final del ciclo (Semana Cuatro/Día 22)

– Si no se ha quitado el parche transdérmico EVRA® al comienzo de la Semana 4 (Día 22), se lo debe quitar lo antes posible. El siguiente ciclo debe comenzar el “Día de Cambio” habitual, que es al día siguiente del Día 28. No es necesario tomar otras medidas anticonceptivas.

Modificación del día de Cambio
A fin de posponer un ciclo menstrual, la mujer deberá aplicarse otro parche transdérmico al comienzo de la Semana 4 (Día 22), sin respetar, por lo tanto, la semana de descanso. Se podría producir hemorragia intermenstrual u oligometrorragia. Después de 6 semanas consecutivas con parche transdérmico, debe haber un período de descanso de 7 días. Después de este descanso, se vuelve a utilizar EVRA® de la forma habitual.

Si quiere modificar el Día de Cambio, debe completar el ciclo actual, quitándose el tercer parche transdérmico EVRA® el día correcto. Durante la semana de descanso, sin parche transdérmico, puede elegir un Día de Cambio nuevo colocándose el primer parche transdérmico EVRA® del siguiente ciclo cuanto antes en ese día elegido. En ningún caso deben transcurrir más de 7 días consecutivos sin parche transdérmico. Cuanto más corto sea el período de descanso, mayor será el riesgo de que la mujer no tenga la hemorragia por privación y pueda experimentar una hemorragia intermenstrual y oligometrorragia durante el siguiente ciclo de tratamiento.

En caso de pequeña irritación cutánea
Si el uso del parche transdérmico produce una irritación incómoda, se puede aplicar otro parche transdérmico nuevo en una zona distinta hasta el siguiente Día de Cambio. Los parches transdérmicos se deben utilizar sólo de uno en uno.

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (AHC) en las siguientes condiciones. Si se produjera alguna de estas enfermedades durante el uso de EVRA®, se debe suspender el tratamiento con EVRA® de inmediato.

  • Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

    • –  Tromboembolismo venoso: TEV actual (con anticoagulantes) o antecedentes del mismo

      (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]);

    • –  Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, tal como resistencia a la PCA (incluyendo al factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III,

      deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S;

    • –  Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver “Advertencias y Precauciones

      Especiales de Empleo”);

    • –  Riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de varios factores de

      riesgo (ver Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo”);

  • Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)

    • –  Tromboembolismo arterial: tromboembolismo arterial actual, antecedentes del mismo (por ejemplo infarto de miocardio) o afección prodrómica (por ejemplo angina de pecho);

    • –  Enfermedad cerebrovascular: accidente cerebrovascular actual, antecedentes de accidente cerebrovascular o afección prodrómica (por ejemplo accidente isquémico transitorio, AIT);

    • –  Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolipídicos (anticuerpos anticardiolipina,

      anticoagulante del lupus);

    • –  Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;

    • –  Riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo (ver

      “Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo”) o a la presencia de un factor de riesgo grave como:

      • –  diabetes mellitus con síntomas vasculares

      • –  hipertensión grave

      • –  dislipoproteinemia intensa

  • Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en Lista de

    excipientes

  • Presencia o sospecha de carcinoma de mama

  • Carcinoma de endometrio o presencia o sospecha de otra neoplasia estrógeno-dependiente

  • Función hepática anormal relacionada con enfermedad hepatocelular crónica o aguda

  • Adenomas o carcinomas hepáticos

  • Hemorragia genital anormal sin diagnosticar

  • Uso concomitante con medicamentos que contienen ombitasvir/ paritaprevir / ritonavir y dasabuvir medicamentos que contienen glecaprevir / pibrentasvir o sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (ver “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”)

  1. Advertencias
    Si alguna de las afecciones o factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, se debe comentar con la mujer si el uso de EVRA® es apropiado.

    Si alguna de estas afecciones o alguno de estos factores de riesgo se agrava o aparece por primera vez, se debe aconsejar a la mujer que consulte a su médico para determinar si debe interrumpir el uso de EVRA®.

    No hay evidencia clínica que indique que un parche transdérmico sea, en ningún aspecto, más seguro que los anticonceptivos orales combinados.
    El uso de EVRA® no está indicado durante el embarazo (ver “Fertilidad, embarazo y lactancia”).

    Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)
    El uso de cualquier anticonceptivo hormonal combinado incrementa el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), comparado con la no utilización. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de TEV. Otros medicamentos como EVRA® pueden tener hasta el doble de este nivel de riesgo. La decisión de utilizar cualquier medicamento diferente del que tiene el menor riesgo de TEV se debe tomar solamente después de comentarlo con la mujer para garantizar que comprende el riesgo de TEV con EVRA®, cómo afectan sus actuales factores de riesgo a este riesgo y que su riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. También existen ciertas evidencias de que el riesgo aumenta cuando se reinicia el AHC después de una interrupción del uso de 4 semanas o más.

    Entre las mujeres que no utilizan AHCs y que no están embarazadas, aproximadamente 2 de cada 10.000 presentarán un TEV en el plazo de un año. No obstante, el riesgo puede ser mucho mayor en cada mujer en particular, en función de sus factores de riesgo subyacentes (ver a continuación).

    Se estima que de cada 10.000 mujeres que utilizan un AHC de dosis baja que contiene levonorgestrel, unas 6 presentarán un TEV en un año. Ciertos estudios han sugerido que la incidencia de TEV en mujeres que utilizaron EVRA® es hasta el doble de alta que en usuarias de AHCs que contienen levonorgestrel. Esto corresponde a entre unas 6 y 12 TEV en un año entre 10.000 mujeres que utilizan EVRA®.

    En ambos casos, el número de TEV por año es inferior al número esperado en mujeres durante el embarazo o en el período posparto.

    El TEV puede ser mortal en el 1-2 % de los casos.

Número de eventos de TEV por cada 10.000 mujeres en un año

Se han notificado casos muy raros en usuarias de anticonceptivos hormonales combinados de trombosis en otros vasos sanguíneos, como arterias y venas hepáticas, mesentéricas, renales, o retinianas.

Factores de riesgo para TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de AHCs puede aumentar sustancialmente en una mujer con factores de riesgo adicionales, en particular si existen varios factores de riesgo (ver tabla).

EVRA® está contraindicado si una mujer tiene varios factores de riesgo que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis venosa (ver “Contraindicaciones”). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total de TEV. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver “Contraindicaciones”).

Tabla 1: Factores de riesgo para TEV

Factor de riesgo

Comentario

Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2)

El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del índice de masa corporal (IMC).
Especialmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales.

Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica de las piernas o pelvis, neurocirugía o traumatismo importante

Nota: La inmovilización temporal, incluso los viajes en avión >4horas, también puede ser un factor de riesgo para TEV, en especial en mujeres con otros factores de riesgo

En estas circunstancias es aconsejable interrumpir el uso del parche (en caso de intervención quirúrgica programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no reanudarlo hasta dos semanas después de que se recupere completamente la movilidad. Se debe utilizar otro método anticonceptivo para evitar un embarazo involuntario.

Se debe considerar un tratamiento antitrombótico si no se ha interrumpido con antelación el uso de EVRA®.

Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo venoso en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana)

Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer debe ser derivada a un especialista antes de tomar la decisión de usar un AHC.

Otras enfermedades asociadas al TEV

Cáncer, lupus eritematoso diseminado, síndrome urémico hemolítico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia drepanocítica.

Aumento de edad

En especial por encima de los 35 años.

No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa.
Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el embarazo, y en particular en el período de 6 semanas del puerperio (para obtener información sobre “Embarazo y lactancia”, ver “Fertilidad, embarazo y lactancia”).

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional de la salud de que está tomando un AHC.

Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

  • –  hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena de la pierna;

  • –  dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta sólo al ponerse de pie o al caminar;

  • –  aumento de la temperatura en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la

    pierna.

    Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

  • –  aparición repentina de falta de aliento o respiración rápida injustificada;

  • –  tos repentina que puede estar asociada a hemoptisis;

  • –  dolor torácico agudo;

  • –  aturdimiento intenso o mareo;

  • –  latidos cardíacos acelerados o irregulares.

    Algunos de estos síntomas (por ejemplo “falta de aliento”, “tos”) son inespecíficos y se pueden confundir con acontecimientos más frecuentes o menos graves (por ejemplo infecciones del tracto respiratorio).

    Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una extremidad.

Si la oclusión se produce en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede evolucionar hasta la pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión se puede producir casi de inmediato.

Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)
Estudios epidemiológicos han asociado el uso de los AHCs con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o de accidente cerebrovascular (por ejemplo accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular). Los episodios tromboembólicos arteriales pueden ser mortales.

Factores de riesgo para TEA

El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas arteriales o un accidente cerebrovascular en las usuarias de AHCs aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla). EVRA® está contraindicado si una mujer presenta varios factores de riesgo de TEA o uno grave que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis arterial (ver “Contraindicaciones”). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver “Contraindicaciones”).

Tabla 2: Factores de riesgo para TEA

Factor de riesgo

Comentario

Edad

En especial por encima de los 35 años

Tabaquismo

Se debe aconsejar a las mujeres que no fumen si desean utilizar un AHC. Se debe aconsejar encarecidamente a las mujeres de más de 35 años que continúan fumando que utilicen un método anticonceptivo diferente.

Hipertensión arterial

 

Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2)

El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del IMC.
Especialmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales.

Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo arterial en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, por ejemplo antes de los 50 años)

Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer se debe derivar a un especialista antes de tomar la decisión de usar un AHC.

Migraña

Un aumento de la frecuencia o la intensidad de las migrañas durante el uso de AHCs (que puede ser precursor de un acontecimiento cerebrovascular) puede motivar su interrupción inmediata.

Otras enfermedades asociadas a acontecimientos vasculares adversos

Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, valvulopatía y fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico.

Síntomas de TEA

En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional de la salud de que está tomando un AHC.

Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

  • –  entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del

    cuerpo;

  • –  dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;

  • –  confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender;

  • –  dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos;

  • –  cefalea repentina, intensa y prolongada sin causa conocida;

  • –  pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.

    Los síntomas temporales sugieren que el evento es un accidente isquémico transitorio (AIT).

    Los síntomas de un infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

  • –  dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud en el tórax, brazo o debajo

    del esternón;

  • –  malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago;

  • –  sensación de plenitud, indigestión o ahogo;

  • –  sudoración, náuseas, vómitos o mareo;

  • –  debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento;

  • –  latidos cardíacos acelerados o irregulares.

    Se debe advertir encarecidamente a las mujeres que toman anticonceptivos combinados que se pongan en contacto con su médico en caso de que observen posibles síntomas de trombosis. En caso de sospecha de trombosis o trombosis confirmada, se debe interrumpir el uso de los anticonceptivos hormonales. Se debe recurrir a un método anticonceptivo apropiado debido a la teratogenicidad de la terapia anticoagulante (cumarinas).

    Tumores
    En algunos estudios epidemiológicos, se ha notificado un aumento del riesgo de cáncer de cuello uterino en mujeres que utilizaban anticonceptivos orales combinados a largo plazo, pero se mantiene la controversia sobre hasta qué punto este hallazgo se puede atribuir a factores de confusión del comportamiento sexual y otros factores tales como el papilomavirus humano (VPH).

    Un metanálisis de 54 estudios epidemiológicos indicó que las mujeres que en la actualidad están tomando anticonceptivos orales combinados tienen un riesgo ligeramente mayor (RR = 1,24) de presentar un diagnóstico de cáncer de mama. El riesgo adicional desaparece gradualmente a lo largo de los 10 años siguientes a haber dejado de tomar los anticonceptivos orales combinados. Ya que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso de diagnósticos de cáncer de mama en mujeres que actualmente toman anticonceptivos orales combinados o que los tomaron recientemente es pequeño en relación con el riesgo global de cáncer de mama. Los carcinomas de mama diagnosticados en mujeres que han tomado alguna vez anticonceptivos orales combinados tienden a ser menos avanzados clínicamente que los carcinomas diagnosticados en mujeres que nunca han tomado anticonceptivos orales combinados. El patrón observado de aumento de riesgo se puede deber a un diagnóstico más precoz de cáncer de mama en las usuarias de anticonceptivos orales combinados, a los efectos biológicos de los anticonceptivos orales combinados o a una combinación de los dos factores.

Se han notificado casos raros de tumores hepáticos benignos o con menor frecuencia incluso malignos entre las usuarias de anticonceptivos orales combinados. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a hemorragias intra-abdominales que podrían causar la muerte. Por lo tanto, un tumor hepático se debe considerar en el diagnóstico diferencial cuando se produce dolor abdominal superior agudo, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intra-abdominal en mujeres que usan EVRA®.

Trastornos psiquiátricos
Un estado de ánimo deprimido y depresión son reacciones adversas conocidas debidas al uso de anticonceptivos hormonales (ver “Reacciones adversas”). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo reconocido asociado al comportamiento suicida y al suicidio. Se debe indicar a las mujeres que se pongan en contacto con su médico en caso de experimentar cambios en el estado de ánimo y síntomas depresivos, incluso si aparecen poco después de iniciar el tratamiento.

Otras patologías

  • –  La eficacia anticonceptiva puede verse reducida en mujeres que pesan 90 kg o más (ver

    “Posología y Modo de Administración” y “Propiedades Farmacológicas”).

  • –  Las mujeres con diagnóstico o historia familiar de hipertrigliceridemia podrían presentar un

    riesgo mayor de pancreatitis al utilizar anticonceptivos hormonales combinados.

  • –  Aunque se han registrado ligeros aumentos de la presión arterial en muchas mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales, son raros los aumentos clínicamente relevantes. No se ha establecido una asociación concluyente entre el uso de anticonceptivos hormonales y la hipertensión clínicamente relevante. Si durante el tratamiento con anticonceptivos hormonales combinados las mujeres hipertensas presentan una elevación constante o aumentos significativos de la tensión y no responden adecuadamente a los antihipertensivos, se debe interrumpir el uso de los anticonceptivos hormonales combinados. Se puede retomar su uso si

    se alcanzan valores normotensos con antihipertensivos.

  • –  Se han notificado casos nuevos o agravamiento de las siguientes enfermedades tanto con el

    embarazo como con el uso de anticonceptivos orales combinados, pero la evidencia de su asociación con el uso de anticonceptivos orales combinados no es concluyente: ictericia y/o prurito asociado a colestasis, enfermedades de la vesícula biliar incluyendo colecistitis y colelitiasis, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición relacionada con la otosclerosis.

  • –  Las alteraciones graves o crónicas en la función hepática pueden hacer necesaria la interrupción de los anticonceptivos hormonales combinados hasta que los indicadores de la función hepática vuelvan a la normalidad. La recurrencia de prurito relacionado con la colestasis, que haya podido ocurrir en un embarazo anterior o asociado al uso previo de hormonas sexuales esteroideas hace necesaria la interrupción de los anticonceptivos hormonales combinados.

  • –  Aunque los anticonceptivos hormonales combinados pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay evidencia que apoye la necesidad de modificar el régimen terapéutico en pacientes diabéticas por el uso concomitante de anticonceptivos hormonales combinados. Sin embargo, se debe monitorizar a las mujeres diabéticas, sobre todo en las fases iniciales del tratamiento con EVRA®.

  • –  Durante el uso de anticonceptivos orales combinados, se ha notificado el empeoramiento de la depresión endógena, la epilepsia, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.

  • –  Los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema hereditario y adquirido.

– Ocasionalmente pueden darse casos de cloasma con el uso de anticonceptivos hormonales, especialmente en pacientes con una historia de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras usen EVRA®. A menudo el cloasma no es enteramente reversible.

Examen físico/consulta médica
Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con EVRA® se debe realizar una anamnesis completa (incluidos los antecedentes familiares) y descartar un posible embarazo. Se debe medir la tensión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones (ver “Contraindicaciones”) y por las advertencias (ver “Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo”). Es importante dirigir la atención de la mujer hacia la información sobre la trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo de EVRA® en comparación con otros AHCs, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué debe hacer en caso de sospecha de trombosis. También se debe indicar a la mujer que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones allí descritas. La frecuencia y la naturaleza de las exploraciones se deben basar en las directrices clínicas establecidas y se adaptarán a cada mujer en particular.

Se debe advertir a las mujeres que los anticonceptivos hormonales no protegen frente a la infección por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Irregularidades en el sangrado
Con todos los anticonceptivos hormonales combinados puede producirse una pérdida de sangre irregular (oligometrorragia o hemorragia intermenstrual), especialmente durante los primeros meses de uso. Por esta razón, sólo será útil una opinión médica sobre las pérdidas de sangre irregulares después de un período de adaptación de aproximadamente 3 ciclos. Si persiste la hemorragia intermenstrual, o se produce después de ciclos previamente regulares, cuando se haya utilizado EVRA® siguiendo el régimen recomendado, se debe considerar otra causa distinta al uso de EVRA®. Se deben considerar causas no hormonales y, si fuera necesario, se deben tomar medidas de diagnóstico adecuadas para descartar enfermedad orgánica o embarazo. Esto puede incluir legrado uterino. En algunas mujeres puede no haber hemorragia por privación durante el período de descanso sin parche transdérmico. Si se ha utilizado EVRA® siguiendo las instrucciones descritas en “Posología y Modo de Administración”, es improbable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si no se ha usado EVRA® siguiendo estas instrucciones antes de la primera falta de hemorragia por privación, o si hay dos faltas de hemorragia por privación, se debe descartar el embarazo antes de continuar utilizando EVRA®.

Algunas mujeres pueden experimentar amenorrea u oligomenorrea después de interrumpir el uso de los anticonceptivos hormonales, especialmente cuando dicha afección ya existía.

  1. Nota: Se deben consultar las fichas técnicas de toda la medicación concomitante con el fin de identificar posibles interacciones.

    Interacciones farmacodinámicas

    Durante los ensayos clínicos con pacientes tratadas por infecciones con el virus de la hepatitis C (VHC) con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin

    ribavirina, se presentaron aumentos de la transaminasa (ALT) mayores a 5 veces el límite superior normal (LSN) significativamente con mayor frecuencia en mujeres que utilizaron medicamentos que contienen etinilestradiol como los anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Adicionalmente, también en participantes tratadas con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, se observaron elevaciones de la ALT en mujeres que utilizaron medicamentos que contienen etinilestradiol como los AHC (ver “Contraindicaciones”).

    Por lo tanto, las personas que utilizan EVRA® deben cambiar a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, método anticonceptivo sólo con progestágenos o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con esta farmacoterapia combinada.

    EVRA® puede ser reiniciado dos semanas después de la finalización del tratamiento con esta farmacoterapia combinada.

    Efectos de otros medicamentos sobre EVRA®
    Pueden aparecer interacciones con medicamentos inductores de las enzimas microsomales lo cual puede dar lugar a un aumento en el aclaramiento de las hormonas sexuales pudiendo producir sangrado intermenstrual y/o fallo del tratamiento anticonceptivo. Se han notificado las siguientes interacciones en la bibliografía.

    Principios activos que aumentan el aclaramiento de los AHCs (reducción de la eficacia de los AHCs debido a inducción enzimática), por ejemplo:
    Barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina, modafinilo y medicamentos para el VIH ritonavir, nevirapina y efavirenz y también posiblemente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y medicamentos a base de plantas medicinales que contengan Hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

    Forma de empleo

    Se puede observar inducción enzimática tras varios días de tratamiento. Generalmente, la máxima inducción enzimática se observa alrededor de los 10 días y se puede mantener durante al menos 4 semanas después de la suspensión del tratamiento farmacológico.

    A corto plazo:
    Las mujeres en tratamiento a corto plazo con medicamentos inductores de enzimas metabolizadoras hepáticas de medicamentos o con los distintos principios activos que inducen estas enzimas deben utilizar de forma temporal un método anticonceptivo de barrera adicional además de EVRA®, es decir, durante el tiempo de la administración concomitante del medicamento y hasta 28 días después de su interrupción.

    El siguiente parche transdérmico se debe poner sin intercalar la semana habitual de descanso en el caso de que continue la administración concomitante de estos medicamentos después del final del período de tres semanas con parche.

    A largo plazo:
    Se recomienda que las mujeres que estén en tratamiento a largo plazo con principios activos que sean inductores enzimáticos, utilicen de forma simultánea otro método anticonceptivo no hormonal fiable.

    Principios activos con efectos variables sobre el aclaramiento de los AHCs
    Cuando son administrados de forma conjunta con AHCs, algunas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH e inhibidores de la trasncriptasa inversa no nucleosídicos, incluyendo combinaciones de inhibidores del VHC pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestágenos. El efecto neto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

    Por tanto, se deben consultar las fichas técnicas de toda la medicación concomitante para el VIH con el fin de identificar potenciales interacciones y cualquier recomendación relacionada. En caso de duda, las mujeres en tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores de la trasncriptasa inversa no nucleosídicos deben utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional.

    Inhibición del metabolismo del etinilestradiol
    Se ha demostrado que etoricoxib eleva los niveles plasmáticos de etinilestradiol (50 to 60%) cuando se toma concomitantemente con anticonceptivos hormonales orales trifásicos. Se cree que etoricoxib incrementa los niveles de etinilestradiol porque inhibe la actividad de la sulfotransferasa inhibiendo así el metabolismo del etinilestradiol.

    Efecto de EVRA® sobre otros medicamentos
    Los anticonceptivos hormonales pueden influir sobre el metabolismo de ciertos principios activos. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina). Puede ser necesario un ajuste de dosis de los medicamentos concomitantes.

    Lamotrigina: Los anticonceptivos hormonales combinados han mostrado un descenso significativo de las concentraciones plasmáticas de lamotrigina cuando se administran de forma conjunta posiblemente debido a la inducción de glucuronidación de la lamotrigina. Esto podría reducir el control de las crisis (convulsiones) y por tanto puede ser necesario un ajuste de dosis de lamotrigina.

    Pruebas de laboratorio
    La utilización de anticonceptivos esteroideos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo valores bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), por ejemplo, globulina fijadora de corticosteroides y fracciones lípidicas/lipoproteínicas; parámetros del metabolismo de los hidratos de carbono y de la coagulación y fibrinolisis. Generalmente los cambios permanecen dentro del intervalo normal de laboratorio.

  1. Embarazo
    EVRA® no está indicado durante el embarazo.

    Los estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de defectos congénitos en los niños de las mujeres que utilizaron anticonceptivos orales combinados antes del embarazo. La mayoría de los estudios recientes tampoco indican un efecto teratogénico si se utilizan anticonceptivos orales combinados de forma inadvertida al principio del embarazo.

    Los datos limitados de los resultados sobre mujeres embarazadas que utilizan EVRA®, no permiten obtener conclusiones sobre su seguridad durante el embarazo.

    Estudios en animales han demostrado efectos indeseables durante el embarazo y lactancia (ver “Datos preclínicos sobre seguridad”). Basado en estos datos animales, los efectos indeseables debidos a la acción hormonal de los componentes activos no se puede excluir. Sin embargo, la experiencia general con anticonceptivos orales combinados durante el embarazo no proporcionó evidencias de efectos indeseables en humanos.

    En caso de embarazo durante el uso de EVRA®, se debe interrumpir el uso de EVRA® de inmediato.

    El aumento de riesgo de TEV durante el postparto se debe considerar cuando se reinicie el uso de EVRA® (ver “Posología y Modo de Administración” y “Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo”).

    Lactancia

    La lactancia se puede ver afectada por los anticonceptivos hormonales combinados, ya que pueden reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda el uso de EVRA® hasta que la madre haya dejado de amamantar a su hijo.

    Fertilidad

    Las mujeres pueden experimentar un retraso en la concepción tras la discontinuación de EVRA®.

    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

    La influencia de EVRA® sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

  1. Resumen del perfil de seguridad

    Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en ensayos clínicos fueron dolor de cabeza, náuseas y sensibilidad en las mamas, observándose aproximadamente en un 21,0%, 16,6% y 15,9% de los pacientes, respectivamente. Las reacciones adversas pueden ocurrir al principio del tratamiento pero normalmente disminuyen después de los tres primeros ciclos, incluidas oligometrorragia, sensibilidad en las mamas y náuseas.

    Descripción de ciertas reacciones adversas

    Se ha observado un aumento del riesgo de episodios trombóticos y tromboembólicos arteriales y venosos, entre ellos infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidentes isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, en mujeres que utilizan AHCs, que se comentan con más detalle en la sección “Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo”.

    Listado tabulado de reacciones adversas

    La seguridad fue evaluada en 3.322 mujeres sexualmente activas que participaron en tres ensayos clínicos de Fase III diseñados para evaluar la eficacia anticonceptiva. Estas usuarias recibieron seis

    o trece ciclos de anticoncepción (EVRA® o anticonceptivo oral comparador), tomaron al menos una dosis del medicamento del estudio y proporcionaron datos de seguridad. En la tabla 1 indicada más abajo se reflejan las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y de la experiencia post comercialización. Convención MedDRA sobre frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

    Tabla 3: Frecuencia de las reacciones adversas

    Clasificación por órganos y sistemas
    Frecuencia

    Reacción Adversa

    Infecciones e infestaciones

    Frecuentes Raras

    Infección fúngica (vulvo) vaginal Candidiasis vaginal
    Erupción pustular*
    Pústulas en el lugar de aplicación

    Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)

    Raras

    Neoplasia hepática *† Cáncer de mama *† Carcinoma de cérvix *† Adenoma hepático *† Leiomioma uterino Fibroadenoma de mama

    Trastornos del sistema inmunológico

    Poco frecuentes

    Hipersensibilidad

    Raras

    Reacción anafiláctica*

    Desconocida

    Exacerbación de los síntomas de angioedema hereditario y adquirido*

    Trastornos del metabolismo y de la nutrición

    Poco frecuentes

    Raras

    Hipercolesterolemia Retención de líquidos Aumento del apetito

    Hiperglucemia* Resistencia a la insulina*

    Trastornos psiquiátricos

    Frecuentes Poco frecuentes

    Raras

    Trastornos de ánimo afectividad y ansiedad Insomnio
    Disminución de la líbido

    Ira*
    Frustración* Aumento de la líbido

    Trastornos del sistema nervioso

    Muy frecuentes Dolor de cabeza

    Frecuentes Migraña Mareo

    Raras

    Accidente cerebrovascular**† Hemorragia cerebral*†
    Gusto anormal*

    Trastornos oculares

    Raras

    Intolerancia a las lentes de contacto*

    Trastornos cardiacos

    Raras

    Tromboembolismo arterial Infarto (agudo) de miocardio*†

    Trastornos vasculares

    Poco frecuentes Raras

    Hipertensión

    Crisis hipertensiva* Trombosis arterial**† Trombosis venosa**† Trombosis*† Tromboembolismo venoso

    Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

    Raras

    Trombosis de la arteria pulmonar*† Embolia pulmonar†

    Trastornos gastrointestinales

    Muy frecuentes Frecuentes

    Raras

    Náusea

    Dolor abdominal Vómitos
    Diarrea
    Distensión abdominal

    Colitis*

    Trastornos hepatobiliares

    Raras

    Colecistitis Colelitiasis†
    Lesión hepática* Ictericia colestática*† Colestasis*†

    Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

    Frecuentes

    Poco frecuentes

    Acné
    Erupción cutánea Prurito
    Reacción en la piel Irritación de la piel

    Alopecia
    Dermatitis alérgica
    Eccema
    Reacción de fotosensibilidad Dermatitis de contacto Urticaria
    Eritema

    Raras

    Angioedema*
    Eritema (multiforme nudoso) * Cloasma†
    Erupción exfoliativa*
    Prurito generalizado
    Erupción (eritematosa prurítica) Dermatitis seborreica*

    Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

    Frecuentes

    Espasmos musculares

    Trastornos del aparato reproductor y de la mama

    Muy frecuentes Frecuentes

    Poco frecuentes

    Raras

    Sensibilidad en las mamas

    Dismenorrea,
    Sangrado vaginal y trastornos menstruales**† Espasmo uterino
    Trastornos de la mama
    Secreción vaginal

    Galactorrea
    Síndrome premenstrual Sequedad vulvovaginal

    Displasia cervical* Supresión de la lactancia* Secreción genital

    Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

    Frecuentes

    Malestar
    Fatiga
    Reacciones en el lugar de aplicación (eritema, irritación, prurito, erupción cutanea)

    Poco frecuentes

    Raras

    Edema generalizado
    Edema periférico
    Reacciones en el lugar de aplicación**

    Edema facial*
    Edema con fóvea*
    Hinchazón
    Reacciones en el lugar de aplicación* (por ejemplo, absceso, erosión)
    Edema localizado*

    Exploraciones complementarias

    Frecuentes Poco frecuentes

    Raras

    Aumento de peso

    Aumento de la presión sanguínea Trastornos lipídicos**

    Disminución de la glucosa en sangre*† Niveles anormales de glucosa en sangre*†

    *Notificaciones post comercialización.
    **Incluyen reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos y notificaciones post comercialización. † Ver sección “Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo».

    Notificación de sospechas de reacciones adversas

    Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.

    SOBREDOSIFICACIÓN

    No se han notificado efectos adversos graves después de la ingesta involuntaria de dosis muy altas de anticonceptivos orales. La sobredosis puede causar náuseas y vómitos. En algunas mujeres puede ocurrir hemorragia vaginal. En caso de sospecha de sobredosis, deben removerse todos los sistemas anticonceptivos transdérmicos y administrarse un tratamiento sintomático.

    Ante sobredosis o intoxicación comunicarse con el Centro de Información y Asesoramiento Toxicológico (CIAT): Tel: 1722.

    PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN Y OTRAS MANIPULACIONES

    Se debe aplicar el parche inmediatamente después de extraerlo del sobre protector.

    A fin de evitar interferencias con las propiedades adhesivas de EVRA®, no deben aplicarse cremas, lociones o polvos en el área de la piel donde vaya a ponerse el parche transdérmico EVRA®.

    Después de usarlo, el parche transdérmico aún contiene cierta cantidad de principios activos. La cantidad de principios activos que queda en el parche transdérmico puede tener efectos nocivos en el medio acuático. Por lo tanto, los parches transdérmicos usados se deben desechar con cuidado. La etiqueta destinada a desechar el parche transdérmico se debe despegar, de la parte exterior de la bolsita, de manera que la parte adhesiva cubra la zona sombreada de ésta. Por último la etiqueta se debe cerrar herméticamente dejando en su interior el parche transdérmico. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. Los parches transdérmicos usados no se deben arrojar a inodoros convencionales o a sistemas de eliminación de residuos líquidos.

    CONSERVACIÓN

    Conservar a temperatura ambiente (15 °C – 30 °C).

    PRESENTACIÓN

    EVRA® se presenta en envases conteniendo 3 parches transdérmicos.

    MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

POSTINOR® es una solución de una sola píldora: con una sola píldora podrá evitar fácilmente el aborto. El envase contiene una píldora. Debe tomar la píldora de Postinor en las 72 horas siguientes a la relación sexual desprotegida. ¡Tómelo lo antes posible, cuanto antes mejor! Cuanto antes lo tome, mayor será la probabilidad de que funcione. De forma ideal, debería intentar tomar el comprimido en las 24 horas siguientes a la relación desprotegida, ya que es cuando es más ef1caz. Sí le preocupa la posibilidad de un embarazo no planeado, es importante que actúe enseguida en lugar de esperar hasta más tarde.

¡En absoluto! Cuanto antes mejor: cuanto antes tome la píldora, mayor será la probabilidad de prevenir el embarazo. Algunas personas llaman a la píldora anticonceptiva de urgencia ‘la píldora del día después’. Pues bien, no debe esperar hasta el día siguiente, puede tomar la píldora de POSTINOR® enseguida o tomarla hasta un máximo de tres días después de la relación sexual desprotegida, si considera que su método anticonceptivo ha fallado.

La píldora del día después POSTINOR® es, hoy en día, la manera más segura de prevenir el embarazo tras un fallo del método anticonceptivo o una relación sexual desprotegida, con una baja incidencia de efectos secundarios. Es muy improbable que presente algún efecto secundario grave o crónico después de haber tomado POSTINOR®. Normalmente, podrá seguir haciendo vida normal. como siempre. No tome Postinor: Si ya está embarazada, porque no funcionará, aunque no le causará daños a usted ni al feto. Si es alérgica allevonorgestrel o a otros ingredientes de Postinor. Postinor no la protegerá de la infección por VIH (el virus del SIDA) o de otras infecciones de transmisión sexual (ITS).

No se trata de un método anticonceptivo regular. Intente usarlo solo en raras ocasiones, únicamente en situaciones de urgencia y nunca olvide que: tiene muchos menos efectos secundarios y riesgos para la salud que las píldoras abortivas o el aborto hospitalario. Hablando en general, no debería tomarse más de una vez en un mismo ciclo menstrual. Si Postinor se toma más de una vez en un mismo ciclo menstrual, es más probable que afecte al ciclo menstrual (menstruación). Postínor no actúa tan bien como los métodos anticonceptivos regulares. Su médico, enfermera o centro de planifrcación familiar le pueden comentar qué métodos anticonceptivos de larga duración son más eficaces para prevenir el embarazo.Si está embarazada Las píldoras de urgencia no funcionan si ya está embarazada y no causarán daños a un embarazo establecido ni al feto. Si cree que está embarazada, acuda a su médico o centro de planificación familiar lo antes posible. Si ya ha tomado Postinor una vez desde la última menstruación y descubre que está embarazada, no vuelva a tomar Postinor.

Después de tomar la píldora anticonceptiva de urgencia, algunas mujeres (aproximadamente 1 de cada 1 00) se marean (vomitan). Si vomita en las 3 horas siguientes a la toma de Postinor, debe tomar otra píldora de Postinor, por lo que deberá volver a visitar al farmacéutico, el médico o el centro de planificación familiar para obtener otro envase. Si se marea más de 3 horas después de haber tomado la primera píldora. no necesitará volver a tomar Postinor.

Sabrá que Postinor ha funcionado cuando tenga la siguiente menstruación y parezca que es una menstruación normal

  • Si la menstruación se retrasa más de 5 días o es inusualmente intensa o leve
  • Si le sigue preocupando la posibilidad de estar embarazada.
  • Si presenta un dolor repentino o inusual en la parte baja del abdomen y la menstruación se retrasa.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Lenzetto 1,53 mg/dosis, solución para pulverización transdérmica

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada pulverización libera 90 microlitros de solución para pulverización transdérmica que contienen 1,53 mg de estradiol (equivalente a 1,58 mg de estradiol hemidrato).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA

Solución para pulverización transdérmica.

La solución es clara, de incolora a amarillo pálido.

DATOS CLÍNICOS

  • Indicaciones terapéuticas

Terapia Hormonal Sustitutiva (THS) para los síntomas de la deficiencia de estrógenos en mujeres posmenopáusicas (en mujeres cuando han transcurrido al menos 6 meses desde su última menstruación o menopausia quirúrgica, con o sin útero).

La experiencia en el tratamiento de mujeres mayores de 65 años es limitada

  • Posología y forma de administración

Vía transdérmica.

Lenzetto se administra una vez al día como tratamiento secuencial continuado. Como dosis inicial se administra una pulverización una vez al día en la piel seca y sana del antebrazo. En base a la respuesta clínica la dosis puede aumentarse a dos pulverizaciones diarias en el antebrazo. El aumento de la dosis debe basarse en el grado de los síntomas de la menopausia de la mujer y debe hacerse sólo después de al menos 4 semanas de tratamiento continuado con Lenzetto. La dosis máxima diaria es de 3 pulverizaciones diarias (4,59 mg / día) en el antebrazo. El aumento de la dosis se debe discutir con el médico.

Para el inicio y continuación del tratamiento de los síntomas postmenopausia, se debe utilizar la menor dosis efectiva durante el menor tiempo posible (ver también la sección 4.4).

Cuando el grado de los síntomas de la menopausia de la mujer no se reduce después de un aumento de la dosis, la paciente debe volver a la dosis anterior.

Las pacientes deben ser revaluadas periódicamente según resulte apropiado clínicamente (p.ej. intervalos de 3 meses a 6 meses) para determinar si aún es necesario el tratamiento (ver sección 4.4).

Cuando se prescriben estrógenos a una mujer postmenopáusica con útero, se debe iniciar también el tratamiento con un progestágeno aprobado para ser adicionado al tratamiento con estrógenos, para reducir el riesgo de cáncer endometrial. Solamente deben administrarse progestágenos autorizados para el uso adicional al tratamiento con estrógenos.

En mujeres con útero

En mujeres con el útero intacto, se debe combinar el producto con un progestágeno aprobado para su adición al tratamiento con estrógenos en un esquema de dosificación secuencial continuado: el estrógeno se dosifica de forma continua. El progestágeno se añade durante al menos de 12 a 14 días de cada ciclo de 28 días, de forma secuencial.

Se debe dar consejo sobre como iniciar el tratamiento a las pacientes que no han recibido tratamiento previamente.

En el periodo en el cual se combina el estrógeno con el progestágeno, puede tener lugar un sangrado por privación. Se debe comenzar un nuevo ciclo de tratamiento de 28 días sin descanso.

En mujeres sin útero

A menos que haya un diagnóstico previo de endometriosis, no se recomienda añadir progestágeno a mujeres sin útero.

Si se olvida una dosis, la paciente debe omitir la dosis olvidada y aplicar la siguiente dosis a la hora habitual. Olvidar una dosis puede aumentar la probabilidad de sangrado intermenstrual y manchado.

Forma de administración

Se debe mantener el envase en posición vertical para la pulverización. Antes de utilizar por primera vez un nuevo aplicador, se debe preparar la bomba pulverizando tres veces dentro de la tapa.

La dosis diaria es una pulverización aplicada a áreas de 20 cm2 adyacentes que no se solapen (una al lado de la otra) de la cara interior del brazo entre el codo y la muñeca, que se ha de dejar secar durante aproximadamente 2 minutos. El lugar de aplicación no se debe lavar durante 60 minutos. No permita que otra persona toque el lugar de aplicación durante 60 minutos desde la aplicación. Las mujeres deben cubrirse la zona de aplicación con ropa si otra persona puede entrar en contacto con el área de la piel después de que la pulverización se seque.

No permita que los niños entren en contacto con la zona del brazo donde se ha pulverizado Lenzetto. Si un niño entra en contacto con la parte del brazo donde se ha pulverizado Lenzetto, lave la piel del niño con jabón y agua lo antes posible.

No permita que las mascotas laman o toquen el brazo donde se ha pulverizado Lenzetto. Las mascotas pequeñas pueden ser especialmente sensibles al estrógeno de Lenzetto. Contacte con el veterinario si su mascota presenta un aumento mamario o del pezón y/o hinchazón vulvar, o cualquier otro signo de enfermedad.

Los estudios sugieren que la absorción de estradiol es comparable cuando se aplica Lenzetto a la piel del muslo, pero menor tras la aplicación a la piel del abdomen. Para las pacientes que tienen dificultades para aplicar la dosis prescrita en áreas distintas que no se solapen del mismo antebrazo, Lenzetto también puede ser aplicado a lugares del brazo alternativo, o a lugares de la parte interna del muslo.

Temperatura elevada de la piel

Se han estudiados los efectos del aumento de la temperatura ambiente y Lenzetto y no se han observado diferencias clínicamente relevantes en el grado de absorción de Lenzetto. Sin embargo, Lenzetto debe utilizarse con precaución en condiciones de temperaturas extremas, tales como tomar el sol o sauna.

Aplicación de protector solar

Cuando se aplica protector solar alrededor de una hora después de Lenzetto, la absorción de estradiol puede disminuirse en un 10%. Si las mujeres usan protector solar 1 hora después del uso de Lenzetto, se puede reducir la cantidad de Lenzetto absorbida por su piel.

Mujeres con sobrepeso y obesas

Hay algunos datos limitados de que la velocidad y grado de absorción de Lenzetto pueden reducirse en mujeres con sobrepeso y obesas. Durante el tratamiento, puede requerirse un ajuste de la dosis de Lenzetto. La modificación de la dosis debe discutirse con el médico.

No hay indicación relevante para el uso de Lenzetto en niños.

  • Cáncer de mama conocido, pasado o sospecha del mismo
  • Tumores malignos dependientes de estrógeno conocidos o sospechosos (p.ej. cáncer endometrial)
  • Sangrado genital no diagnosticado
  • Hiperplasia endometrial no tratada
  • Tromboembolismo venoso previo o actual (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar)
  • Enfermedad trombofílica conocida (p.ej. deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina, ver sección 4.4)
  • Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (p.ej. angina, infarto de miocardio)
  • Enfermedad hepática aguda, o antecedentes de enfermedad hepática siempre que las pruebas de función hepática no hayan vuelto a la normalidad
  • Porfiria
  • Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Para el tratamiento de los síntomas postmenopáusicos, la THS solo debe iniciarse para los síntomas que afectan negativamente a la calidad de vida. En todos los casos, se debe realizar una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios al menos anualmente y solamente debe mantenerse la THS siempre que los beneficios superen los riesgos.

La evidencia con respecto a los riesgos asociados con la THS en el tratamiento de la menopausia prematura es limitada. Debido al bajo nivel de riesgo absoluto en las mujeres jóvenes, sin embargo, el balance de beneficios y riesgos para estas mujeres puede ser más favorable que en mujeres más mayores.

Examen médico y seguimiento

Antes de comenzar o reinstaurar la THS, se debe realizar un historial médico completo personal y familiar. La exploración física (incluyendo pelvis y mamas) debe guiarse por esto y por las contraindicaciones y advertencias de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan controles periódicos de una frecuencia y naturaleza adaptadas a cada mujer. Se debe advertir a las mujeres que deben notificar a su médico o enfermero cambios en sus mamas (ver “cáncer de mama” más abajo). Las exploraciones, incluyendo herramientas de imagen apropiadas p.ej. mamografía, se deben llevar a cabo de acuerdo con las prácticas de exploración actualmente aceptadas, adaptándolas a las necesidades clínicas individuales.

Situaciones que necesitan supervisión

Si alguna de las siguientes condiciones está presente, han tenido lugar anteriormente, y/o se han agravado durante el embarazo o tratamiento hormonal previo, se debe supervisar estrechamente a la paciente. Debe tenerse en cuenta que estas condiciones pueden recurrir o agravarse durante el tratamiento con Lenzetto, en particular:

  • Leiomiona (fibroides uterinos) o endometriosis
  • Factores de riesgo de enfermedad tromboembólica (ver abajo)
  • Factores de riesgo de tumores dependientes de estrógenos p.ej. cáncer de mama hereditario de primer grado
  • Hipertensión
  • Trastornos hepáticos (p.ej. adenoma hepático)
  • Diabetes mellitus con o sin afectación vascular
  • Colelitiasis
  • Migraña o dolor de cabeza (intenso)
  • Lupus eritematoso sistémico
  • Antecedentes de hiperplasia endometrial (ver abajo)
  • Epilepsia
  • Asma
  • Otosclerosis

Razones para la retirada inmediata del tratamiento

Se debe interrumpir el tratamiento en caso de que se descubra una contraindicación y también en las siguientes situaciones:

  • Ictericia o deterioro de la función hepática
  • Aumento significativo de la presión sanguínea
  • Aparición de nuevo de dolor de cabeza de tipo migrañoso
  • Embarazo

Hiperplasia endometrial y carcinoma

En mujeres con un útero intacto se aumenta el riesgo de hiperplasia endometrial y carcinoma cuando se administran estrógenos solos durante periodos prolongados. El incremento del riesgo de cáncer endometrial reportado entre usuarias de estrógeno solo, varía de 2 a 12 veces mayor en comparación con las no usuarias, dependiendo de la duración del tratamiento y de la dosis del estrógeno (ver sección 4.8). Tras la suspensión del tratamiento, el riesgo puede mantenerse elevado durante al menos 10 años.

La adición de un progestágeno cíclicamente durante al menos 12 días por mes/ciclo de 28 días o la terapia continua de estrógeno-progestágeno combinados en mujeres no histerectomizadas reduce el riesgo asociado a la THS solamente con estrógeno.

Para Lenzetto, no se ha estudiado la seguridad endometrial de añadir progestágeno.

Puede aparecer sangrado intermenstrual y manchado durante los primeros meses de tratamiento. Si el sangrado intermenstrual y el manchado aparecen después de un tiempo en tratamiento, o continúa después de que se haya suspendido el tratamiento, se deben investigar las razones, lo cual puede incluir biopsia endometrial para descartar cáncer endometrial.

La estimulación estrogénica sin oposición puede dar lugar a transformación premaligna o maligna en el foco residual de endometriosis. Por ello, la adición de progestágeno a la terapia de sustitución estrogénica debe ser considerada en mujeres que han sido sometidas a histerectomía debido a endometriosis, si se sabe que tienen endometriosis residual

Cáncer de mama

La evidencia global sugiere un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman la combinación de estrógeno-progestágeno y posiblemente también en THS solamente con estrógeno, esto depende de la duración de la THS.

Terapia con estrógeno-progestágeno combinado

  • El ensayo aleatorizado controlado con placebo (estudio Women’s Health Initiative (WHI)), y los estudios epidemiológicos son consistentes en el hallazgo de un mayor riegso de cáncer de mama en mujeres que toman THS combinada de estrógeno-progestágeno que se hace evidente después de alrededor de 3 años (ver sección 4.8).

Terapia solamente con estrógeno

  • El ensayo WHI no encontró ningún aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres histerectomizadas que utilizan THS solamente con estrógeno. Estudios observacionales han notificado principalmente un pequeño aumento del riesgo de tener cáncer de mama diagnosticado que es sustancialmente menor que el encontrado en usuarias de estrógeno

combinado con progestágeno (ver sección 4.8).

El exceso de riesgo se vuelve aparente en los primeros años de uso, pero vuelve a los valores basales en pocos años (como máximo cinco) después de suspender el tratamiento.

La THS, especialmente el tratamiento combinado con estrógeno-progestágeno, aumenta la densidad de las imágenes mamográficas lo cual puede afectar negativamente a la detección radiológica de cáncer de mama.

Cáncer de ovario

El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. El uso a largo plazo (al menos 5-10 años de medicamentos de THS solamente con estrógeno se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario (ver sección 4.8).

Algunos estudios incluyendo el ensayo WHI sugieren que el uso a largo plazo de THS combinada puede conferir un riesgo similar, o ligeramente menor (ver sección 4.8).

Trombo embolismo venoso

  • La THS está asociada con un riesgo de 1,3-3 veces superior de desarrollar trombo embolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. La ocurrencia de este tipo de eventos es más probable en el primer año de THS que más tarde (ver sección 4.8).
  • Las pacientes con TEV previo o estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y la THS puede aumentar este riesgo. La THS está por ello contraindicada en estas pacientes (ver sección 4.3).
  • Los factores de riesgo de TEV generalmente reconocidos incluyen uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (IMC > 30 kg/m2), embarazo/periodo postparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en el TEV.
  • Al igual que en todos los pacientes post-operados, es necesario considerar medidas profilácticas para prevenir el TEV tras una cirugía. Si se necesita inmovilización prolongada tras una cirugía programable, se recomienda suspender temporalmente la THS de 4 a 6 semanas antes de la misma. No se debe comenzar de nuevo el tratamiento hasta que la mujer esté completamente movilizada.
  • En mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con un familiar de primer grado con antecedentes de trombosis a edad temprana, puede ofrecérsele realización de cribado para la detección, después de un cuidadoso asesoramiento en relación a sus limitaciones del cribado (solo una proporción de defectos trombofílicos son identificados mediante cribado)
  • Las mujeres ya con tratamiento anticoagulante crónico requieren considerar cuidadosamente los beneficios-riesgo de la THS.
  • Si se desarrolla TEV después de haber comenzado el tratamiento, se debe suspender el tratamiento. Se debe informar a las pacientes de que se pongan en contacto con su médico inmediatamente cuando sospechen de un posible síntoma tromboembólico (p.ej. hinchazón dolorosa de una pierna, dolor repentino en el pecho, disnea).

Si se identifica un defecto trombofílicos relacionado con trombosis en miembros de la familia o si el defecto es “grave” (p.ej. deficiencias de antitrombina, proteína S o proteína C o una combinación de defectos) no se debe utilizar Lenzetto.

Enfermedad de las arterias coronarias (EAC)

No hay evidencia a partir de ensayos aleatorizados controlados de la protección contra el infarto de miocardio en mujeres con o sin EAC existente que reciben estrógenos-progestágenos combinados o THS solamente con estrógeno.

Terapia con estrógeno-progestágeno combinado

El riesgo relativo de EAC durante el uso de THS con estrógeno-progestágeno combinado está ligeramente aumentado. Ya que el riesgo absoluto basal de EAC es fuertemente dependiente de la edad, el número de casos extra de EAC debido al uso de estrógeno y progestágeno es muy bajo en mujeres sanas cercanas a la menopausia, pero aumentará a una edad más avanzada.

Solamente con estrógeno

Datos aleatorizados controlados no encontraron un mayor riesgo de EAC en mujeres histerectomizadas que utilizan terápia solamente con estrógeno.

Accidente cerebrovascular isquémico

La terapia estrógeno-progestágeno combinado y la de estrógeno solo se asocian con un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular isquémico de hasta 1,5 veces. El riesgo relativo no cambia con la edad o tiempo desde la menopausia. Sin embargo, ya que el riesgo basal de accidente cerebrovascular es fuertemente dependiente de la edad, el riesgo total de accidente cerebrovascular en mujeres que utilizan THS aumentará con la edad (ver sección 4.8).

Anomalías visuales

Se ha notificado trombosis vascular de la retina en mujeres que reciben estrógenos. Suspenda la medicación a la espera de una exploración si hay pérdida de visión repentina parcial o total, o un comienzo repentino de proptosis, diplopía, o migraña. Si la exploración revela un papiledema o lesiones vasculares de la retina, se debe suspender permanentemente los estrógenos.

Otras condiciones

Los estrógenos pueden causar retención de fluidos, y por ello se debe observar cuidadosamente a los pacientes con disfunción cardiaca o renal.

Las mujeres con hipertrigliceridemia previa deben ser seguidas de cerca durante la sustitución de estrógenos o terapia hormonal sustitutiva, ya que se han notificado casos raros de aumentos importantes de triglicéridos plasmáticos que conducen a pancreatitis cuando se inicia terapia con estrógenos, en estas condiciones.

Los estrógenos aumentan la globulina fijadora de tiroxina (GFT) lo que conduce a un aumento de la hormona tiroidea circulante total, medida por el yodo unido a proteínas (YUP), los niveles de T4 (por columna o por radio-inmunoensayo) o los niveles de T3 (por radio-inmunoensayo). La absorción de resina T3 está disminuida, lo que refleja el aumento de GFT. Las concentraciones de T4 libre y T3 libre permanecen inalteradas. Otras proteínas de unión pueden verse elevadas en el suero, p.ej. globulina fijadora de corticoides (GFC), globulina fijadora de hormonas sexuales (GFHS) lo que conduce a un aumento de los corticoides y esteroides sexuales circulantes, respectivamente. Las concentraciones de hormona libre o biológicamente activa no se modifican. Se pueden elevar otras proteínas plasmáticas (sustrato angiotensinógeno/renina, alfa-I-antitripsina, ceruloplasmina).

El uso de THS no mejora la función cognitiva. Existe alguna evidencia de un riesgo aumentado de demencia probable en mujeres que empiezan a utilizar THS combinada continua o solamente con estrógeno después de la edad de 65 años.

Los productos a base de alcohol son inflamables

Evite el fuego, llamas o fumar hasta que la pulverización se haya secado.

Aplicación de protector solar

Cuando se aplica protector solar alrededor de una hora después de Lenzetto, la absorción de estradiol puede verse disminuida en un 10%. Cuando se aplica protector solar alrededor de una hora antes de Lenzetto, no se observó ningún efecto sobre la absorción (ver sección 5.2)

Temperatura elevada de la piel

Se han estudiados los efectos del aumento de la temperatura ambiente y se observó una diferencia del 10% aproximadamente en la absorción de Lenzetto. No se espera que este efecto sea clínicamente relevante para la administración diaria de Lenzetto (ver sección 5.2). Sin embargo, Lenzetto debe utilizarse con precaución en condiciones de temperaturas extremas, tales como tomar el sol o sauna.

Población pediátrica

En informes post-comercialización se ha notificado desarrollo de las mamas y masas mamarias en mujeres pre-puberales, pubertad precoz, ginecomastia y masas mamarias en varones pre-puberales tras la exposición secundaria involuntaria a Lenzetto. En la mayoría de los casos, la situación se resuelve con la eliminación de la exposición a Lenzetto.

Se debe comunicar al médico la posibilidad de exposición secundaria involuntaria a Lenzetto. El médico debe identificar la causa del desarrollo sexual anormal en el niño. Si se determina que el desarrollo inesperado o cambios de las mamas son el resultado de la exposición involuntaria a Lenzetto, el médico debe dar consejo a la mujer sobre el uso apropiado y manejo de Lenzetto, cuando haya niños alrededor. La mujer debe cubrirse la zona de aplicación de Lenzetto con ropa si otra persona (especialmente niños) puede entrar en contacto con el lugar de aplicación. Si no se cumplen las condiciones para un uso seguro se debe considerar suspender Lenzetto.

El metabolismo de los estrógenos puede verse incrementado con el uso concomitante de sustancias conocidas que inducen enzimas metabolizantes de medicamentos, específicamente enzimas citocromo P450, tales como anticonvulsivantes (p.ej. fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) y anti-infecciosos (p.ej. rifampicina, nevirapina, efavirenz).

Ritonavir y nelfinavir, aunque son conocidos como inhibidores fuertes, en contraste muestran propiedades inductoras cuando se utilizan de manera concomitante con hormonas esteroideas. Los preparados herbales (tradicionales) que contienen Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden inducir el metabolismo de estrógenos (y progestágenos).

En la administración transdérmica, se evita el efecto de primer paso del hígado, y por ello, la THS con estrógenos (y progestágenos) aplicada transdérmicamente puede verse menos afectada por inductores de enzimas que las hormonas orales.

Clínicamente, el aumento del metabolismo de estrógenos y progestágenos puede llevar a un efecto disminuido y cambios en el perfil de sangrado uterino.

No se han llevado a cabo estudios de interacción para Lenzetto.

Embarazo

Lenzetto no está indicado durante el embarazo. Si se queda embarazada durante el tratamiento con Lenzetto, se debe suspender el tratamiento inmediatamente.

Los resultados de la mayoría de estudios epidemiológicos relevantes realizados hasta la fecha para la exposición fetal inadvertida a estrógenos no indican efectos teratogénicos o fetotóxicos.

Lactancia

Lenzetto no está indicado durante la lactancia.

No se han llevado a cabo estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

En un ensayo de 12 semanas, aleatorizado y controlado con placebo de Lenzetto en 454 mujeres, 80-90% de mujeres fueron aleatorizadas a recibir principio activo durante al menos 70 días de terapia y 75-85% aleatorizadas a recibir placebo durante al menos 70 días de terapia

Los efectos adversos más frecuentes fueron sensibilidad mamaria y dolor que fue notificado por 26 pacientes (5,7%) y dolor de cabeza que fue notificado por 11 pacientes (2,4%) que recibían Lenzetto. Metrorragia y nauseas, también conocidos efectos adversos asociados a la terapia con estrógenos, fueron notificados por 8 (1,8%) y 5 (1,1%) pacientes, respectivamente. La incidencia de estos efectos adversos no demostró una relación dosis-respuesta clara.

Los efectos adversos notificados a lo largo del ensayo con una frecuencia inferior al 10% se muestran en la Tabla 1.

Los efectos adversos se listan mediante la clasificación de órganos y frecuencias de acuerdo con MedDRA: frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000.

Tabla 1: Efectos adversos notificados

Clasificación de órganos y

 

sistemas

(MedDRA 18.0)

Frecuentes

 

(>1/100 a <1/10)

 

Poco frecuentes

 

(>1/1.000 a <1/100)

 

Raras
(>1/10.000 a <1/1.000)
 
Trastornos del sistema Reacción de 
inmune hipersensibilidad 
    
Trastornos psiquiátricos Estado de ánimoAnsiedad,
  deprimido,Lívido disminuida,
  InsomnioLívido aumentada
    
Trastornos del sistemaDolor de cabezaMareo,Migraña
nervioso Vértigo 
    
Trastornos oculares Alteraciones visualesIntolerancia a las
   lentes de contacto
Trastornos cardiacos Palpitaciones 
    
Trastornos vasculares Hipertensión 
    
TrastornosDolor abdominal,Diarrea,Flatulencia,
gastrointestinalesNáuseasDispepsiaVómitos
    
Trastornos de la piel y delErupción,Eritema nudoso,Hirsutismo,
tejido subcutáneoPruritoUrticaria,Acné
  Irritación de la piel, 
  Edema 
Trastornos MialgiaCalambres musculares
musculoesquléticos y del   
tejido conjuntivo   
    
Clasificación de órganos y sistemas(MedDRA 18.0) Poco frecuentesRaras
(>1/100 a <1/10)(>1/1.000 a <1/100)(>1/10.000 a
  <1/1.000)
Trastornos del sistema Reacción de 
inmune hipersensibilidad 
    
Trastornos psiquiátricos Estado de ánimoAnsiedad,
  deprimido,Lívido disminuida,
  InsomnioLívido aumentada
    
Trastornos del sistemaDolor de cabezaMareo,Migraña
nervioso Vértigo 
    
Trastornos oculares Alteraciones visualesIntolerancia a las lentes de contacto
    
Trastornos cardiacos Palpitaciones 
    
Trastornos vasculares Hipertensión 
    
TrastornosDolor abdominal,Diarrea,Flatulencia,
gastrointestinalesNáuseasDispepsiaVómitos
    
Trastornos de la piel y delErupción,Eritema nudoso,Hirsutismo,
tejido subcutáneoPruritoUrticaria,Acné
  Irritación de la piel, 
  Edema 
Trastornos MialgiaCalambres musculares
musculoesquléticos y del   
tejido conjuntivo   
    
Clasificación de órganos yFrecuentesPoco frecuentesRaras
sistemas(>1/100 a <1/10)(>1/1.000 a <1/100)(>1/10.000 a
(MedDRA 18.0)  <1/1.000)
Trastornos del aparatoSangradoDolor de mama,Dismenorrea,
reproductor y de la mamauterino/vaginalSensibilidad mamaria,Hemorragia vaginal,
 incluyendoCambio de color de laSíndrome tipo
 manchado,mama,premenstrual,
 MetrorragiaSecreción mamaria,Aumento de tamaño de
  Polipo cervical,la mama
  Hiperplasia 
  endometrial, 
  Quiste ovárico, 
  Vaginitis 
ExploracionesAumento de peso,Aumento de la 
complementariasDisminución de pesogamma – 
  glutamiltransferasa, 
  Aumento del 
  colesterol sanguíneo 
Trastornos generales y Dolor axilarFatiga
alteraciones en el lugar de   
administración   
    

 

Adicionalmente se ha notificado el siguiente efecto adverso de la vigilancia post comercialización:

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

  • Alopecia
  • Cloasma
  • Cambio de color de la piel

Riesgo de cáncer de mama

  • Se ha notificado un aumento de hasta 2 veces del riesgo de tener cáncer de mama diagnosticado en mujeres que toman tratamiento combinado de estrógeno-progestágeno durante más de 5 años.
  • Cualquier aumento del riesgo en usuarias de tratamiento solamente con estrógeno es sustancialmente menor que el observado en usuarias del tratamiento combinado de estrógeno-progestágeno.
  • El nivel de riesgo depende de la duración del uso (ver sección 4.4)
  • Se presentan los resultados del mayor ensayo aleatorizado controlado con placebo (estudio WHI) y el mayor estudio epidemiológico (MWS).

Estudio Million Women – Riesgo adicional estimado de cáncer de mama después de 5 años de uso

 RangoCasosRazón de Casos adicionales por cada 1000 usuarias de
 de edadadicionales porriesgo y 95% THS durante 5 años (95% IC)
 (años)cada 1000 noIC#  
  usuarias de   
  THS durante   
  un periodo de 5   
  años*1   
     THS solamente estrógeno
 50-659-121,2 1-2 (0-3)
    estrógeno-progestágeno combinado
 50-659-121,7 6 (5-7)

*1Tomado de las tasas de incidencia basal en países desarrollados

# Razón de riesgo total. La razón de riesgo no es constante, pero aumentará con el aumento de la

duración de uso.

Nota: Dado que la incidencia basal de cáncer de mama difiere según el país de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también cambiará proporcionalmente.

Estudios US WHI – Riesgo adicional de cáncer de mama después de 5 años de uso

 RangoIncidencia porRazón deCasos adicionales por cada 1000 usuarias de
 de edadcada 1000riesgo y 95%THS durante 5 años (95% IC)
 (años)mujeres en elIC 
  brazo de  
  placebo  
  durante 5 años  
    EEC solamente estrógeno
 50-79210,8 (0,7-1,0)-4 (-6-0)*2
   EEC+MPA estrógeno y progestágeno‡
 50-79141,2 (1,0-1,5)+4 (0-9)

*2Estudio WHI en mujeres sin útero, que no mostraron un aumento del riesgo de cáncer de mama.

‡Cuando el análisis se restringió a las mujeres que no habían usado THS antes del estudio no hubo aumento del riesgo aparente durante los primeros 5 años de tratamiento: después de 5 años el riesgo era mayor que en las no usuarias.

Riesgo de cáncer endometrial

Mujeres postmenopáusicas con útero

El riesgo de cáncer endometrial es de aproximadamente 5 de cada 1.000 mujeres con útero que no usan THS.

En mujeres con útero, no está recomendado el uso de THS solamente estrógeno ya que esto aumenta el riesgo de cáncer endometrial (ver sección 4.4).

Dependiendo de la duración del uso de estrógenos solos y de la dosis del estrógeno, el aumento del riesgo de cáncer endometrial en estudios epidemiológicos varió de entre 5 y 55 casos adicionales diagnosticados en cada 1.000 mujeres entre las edades de 50 y 65.

Añadir un progestágeno a la terapia solamente estrógeno durante al menos 12 días por ciclo puede evitar este aumento del riesgo. En el estudio Million Women el uso de THS combinada durante 5 años (secuencial o continua) no aumentó el riesgo de cáncer endometrial (RR de 1,0 (0,8-1,2)).

Cáncer de ovario

El uso a largo plazo de THS solamente con estrógeno o de estrógeno-progestágeno combinado se ha asociado con un ligero aumento del riesgo de cáncer ovárico. En el estudio Million Women la THS durante 5 años dió lugar a un 1 caso adicional por cada 2.500 usuarias.

Riesgo de trombo embolismo venoso

La THS está asociada con un riesgo relativo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV) 1,3-3 veces mayor, es decir, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. La ocurrencia de un evento de este tipo es más probable durante el primer año de uso de TH (ver sección 4.4). Se presentan los resultados del estudio WHI:

Estudio WHI – Riesgo adicional de TEV durante 5 años de uso

 Rango deIncidencia porRazón de riesgo y 95% ICCasos adicionales por cada
 edad (años)cada 1.000 mujeres 1.000 usuarias de THS
  en el brazo de  
  placebo durante 5  
  años  
   Estrógeno oral solo3
 50-7971,2 (0,6-2,4)1 (-3-10)
   Estrógeno-progestágeno oral combinado
 50-5942,3 (1,2-4,3)5 (1-13)

3Estudio en mujeres sin útero

Riesgo de enfermedad de las arterias coronarias

  • El riesgo de enfermedad de las arterias coronarias está ligeramente aumentado en usuarias mayores de 60 años de THS combinada con estrógenos-progestágenos (ver sección 4.4).

Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico

  • El uso de terapia solamente estrógeno y de estrógeno-progestágeno combinado está asociado con un aumento de hasta 1,5 veces del riesgo relativo de accidente cerebrovascular isquémico. No está aumentado el riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico durante el uso de THS.
  • El riesgo relativo no es dependiente de la edad o la duración del uso, pero ya que el riesgo basal es fuertemente dependiente de la edad, el riesgo global de accidente cerebrovascular en mujeres que usan THS aumentará con la edad (ver sección 4.4).

Estudios combinados WHI- Riesgo adicional de accidente cerebrovascular isquémico4 durante 5 años de uso

Rango deIncidencia porRazón de riesgo y 95% ICCasos adicionales por cada
edad (años)cada 1000 mujeres 1000 usuarias de THS
 en el brazo de durante 5 años
 placebo durante 5  
 años  
50-5981,3 (1,1-1,6)3 (1-5)

4No se hizo diferenciación entre accidente cerebrovascular isquémico y hemorrágico

También se han notificado las siguientes reacciones adversas con la terapia de estrógeno y/o progestágeno: angioedema, reacciones anafilactoideas/anafilácticas, intolerancia a la glucosa, depresión mental, alteración del estado de ánimo, irritabilidad, exacerbación de la corea, exacerbación de la epilepsia, demencia (ver sección 4.4), exacerbación del asma, ictericia colestática, aumento de la incidencia de enfermedad de la vesícula biliar, pancreatitis, aumento de tamaño de hemangiomas hepáticos, cloasma o melasma, que puede persistir cuando el tratamiento se suspende; eritema multiforme, erupción hemorrágica, alopecia , artralgias, galactorrea, cambio fibroquístico de mama, aumento del tamaño del leiomioma uterino, cambio en la cantidad de la secreción cervical, cambios en el ectropion cervical, candidiasis vaginal, hipocalcemia (condición preexistente).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

No se han notificado efectos tras la ingestión aguda de grandes dosis de productos conteniendo estrógenos. La sobredosificación de estrógenos puede provocar náuseas y vómitos, sensibilidad mamaria, mareo, dolor abdominal, adormecimiento, fatiga, y retirada del sangrado en mujeres. El tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción de Lenzetto junto con la instauración de tratamiento sintomático apropiado.

  • Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: estrógenos naturales y semisintéticos, monofármacos; estrógenos, código ATC: G03CA03

Lenzetto proporciona una terapia de sustitución de estrógenos sistémicos mediante la liberación de estradiol, la principal hormona estrogénica secretada por los ovarios. El principio activo, 17β-estradiol sintético, es químicamente y biológicamente idéntico al estradiol humano endógeno. Sustituye la pérdida de producción de estrógenos en mujeres menopáusicas, y alivia los síntomas de la menopausia.

Debido a que los estrógenos promueven el crecimiento del endometrio, los estrógenos sin oposición aumentan el riesgo de hiperplasia endometrial y cáncer. La adición de un progestágeno reduce en gran medida el riesgo inducido por los estrógenos de hiperplasia endometrial en mujeres no histerectomizadas.

  • Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Cuando se aplicó Lenzetto a la piel, el tiempo promedio de secado fue de 90 seg (mediana = 67 seg). En un estudio de dosis múltiples, mujeres postmenopáusicas fueron tratadas durante 14 días con una, dos o tres pulverizaciones de 90 microlitros de Lenzetto en la parte interna del antebrazo. Las concentraciones séricas de estradiol alcanzaron el estado estacionario tras 7-8 aplicaciones diarias de Lenzetto.

Tras la administración por la mañana, los niveles sanguíneos permanecieron relativamente estables y dentro del rango terapéutico durante un periodo de 24 horas tras la administración con niveles máximos entre las 2 am y 6 am.

En un estudio clínico, mujeres postmenopáusicas fueron tratadas durante 12 semanas con una, dos o tres pulverizaciones de 90 microlitros de Lenzetto en la parte interna del antebrazo y se midieron los niveles sanguíneos de estradiol en las semanas 4, 8 y 12. La exposición a estradiol aumentó con el incremento de la dosis (uno, dos, tres pulverizaciones respectivamente), pero el incremento no fue proporcional a la dosis (ligeramente inferior).

Los parámetros farmacocinéticos de estradiol y estrona de una, dos o tres pulverizaciones de 90 µl de Lenzetto fueron determinados en un estudio clínico y están descritos en la Tabla 2.

Tabla 2. Parámetros farmacocinéticos del día 14 (sin ajustar a basal)

 Número de pulverizaciones diarias de Lenzetto
Parámetro Farmacocinético1   
1 pulverización2 pulverizaciones3 pulverizaciones
 (N = 24)(N = 23)(N = 24)
    
Estradiol (pg/ml)   
Cmax31,246,148,4
Cmin10,316,418,9
Cmedia17,828,229,5
Estrona (pg/ml)   
Cmax47,158,467,4
Cmin29,039,044,1
Cmedia35,548,754,8

1Todos los valores expresados son medias geométricas.

Un segundo estudio farmacocinético evaluó las concentraciones séricas de estradiol en 20 mujeres postmenopáusicas tratadas durante 18 días con 3 pulverizaciones de 90 microlitros de Lenzetto en la parte interna del antebrazo. En este estudio, la aplicación de protector solar una hora antes de la aplicación de Lenzetto no causó ninguna diferencia significativa en la absorción de estradiol. Cuando se aplicó el protector solar una hora después de la aplicación de Lenzetto, hubo aproximadamente un descenso del 10 % en la absorción de estradiol (ver sección 4.4).

Los estudios sugieren que la absorción de estradiol es comparable cuando se administra Lenzetto en la piel del muslo, pero disminuye tras la aplicación en la piel del abdomen.

Transferencia de estradiol durante la administración de Lenzetto

En un ensayo clínico en 20 mujeres postmenopáusicas que fueron tratadas con 3 pulverizaciones transdérmicas de estradiol de 90 microlitros (1,53 mg/dosis) en la parte interna de su antebrazo una vez al día se evaluó el riesgo de transferencia, manteniendo su antebrazo contra la parte interna del antebrazo de un hombre durante 5 minutos una hora después del tratamiento. Durante el ensayo clínico no se observó ninguna transferencia significativa de estradiol. No hay información disponible de la transferencia dentro de una hora tras la administración (ver sección 4.4).

Un estudio comparativo de biodisponibilidad evaluó el efecto del aumento de la temperatura ambiente en 24 mujeres postmenopáusicas sanas con 2 pulverizaciones en el antebrazo. En este estudio el aumento de la temperatura ambiente a 35ºC durante 4 horas produjo una tasa y grado de absorción comparable con aproximadamente un 10 % de diferencia.

Para evaluar la influencia de la obesidad sobre la absorción, se realizó un estudio comparativo de biodisponibilidad a dosis única. El estudio fué llevado a cabo para comparar la tasa y grado de absorción de estradiol 1,53 mg/dosis (90 microlitros) en mujeres obesas y con peso normal bajo condiciones normales de temperatura, tras la aplicación de dos pulverizaciones en el antebrazo. Con base en los puntos estimados de estradiol no conjugado y estrona no conjugada basales corregidos, el grado y tasa de absorción son aproximadamente un 33-38% y un 15-17% menores, mientras que el pico medio de absorción se observó de 12 a 14 horas antes. Para la estrona total basal corregida, el grado y tasa de absorción son aproximadamente un 7% menor y aproximadamente un 22% mayor respectivamente, en mujeres postmenopáusicas obesas. En mujeres postmenopáusicas obesas la Tmax de este analito se retrasa aproximadamente 6 horas.

Distribución

Los estrógenos circulan en la sangre unidos en gran medida a la globulina fijadora de hormonas sexuales (GFHS) y albumina.

Biotransformación

El estradiol es convertido reversiblemente a estrona, y ambos pueden ser convertidos a estriol, el cual es el metabolito urinario principal. Los estrógenos también experimentan recirculación enterohepática a través de la conjugación con sulfatos y glucurónidos en el hígado, la secreción biliar de los conjugados en el intestino, e hidrólisis en el intestino seguida de reabsorción. En mujeres postmenopáusicas, una proporción significativa de los estrógenos circulantes existe como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que sirven como depósitos circulantes para la formación de más estrógenos activos.

Eliminación

El estradiol, estrona y estriol son excretados en la orina junto con los conjugados glucurónicos y sulfatos. Las concentraciones séricas de estradiol, estrona y sulfato de estrona vuelven a los niveles basales más de una semana después de la suspensión del tratamiento una vez se ha alcanzado el estado estacionario.

  • Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios convencionales de datos generales de toxicidad no muestran riesgos adicionales a los ya reflejados en la ficha técnica. La administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en algunas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de las mamas, útero, cérvix, vagina, testículos e hígado (ver sección 4.4).

Los estudios en animales con estradiol o valerato de estradiol han mostrado efectos embrioletales incluso a dosis relativamente bajas; malformación de los urogenitales y feminización de los fetos masculinos.

El octisalato está incluido en la formulación como un excipiente potenciador de la penetración en la piel. El octisalato ha sido ampliamente utilizado en productos comerciales dermatológicos durante muchos años. A pesar de la ausencia de muchos estudios de toxicidad formales, es poco probable que

el octisalato represente ningún riesgo especial para los seres humanos ya que tanto la toxicidad oral aguda y la toxicidad subcrónica tras administración dérmica u oral son bajas. Los ensayos de foto-toxicidad y alergia de foto-contacto en hombres fueron negativos. Además, los estudios de mutagenicidad, clastogenicidad, foto- mutagenicidad y foto-clastogenicidad, utilizando ensayos de cultivo bacterianos y tisulares, fueron negativos.

Es poco probable un efecto del octisalato sobre la reproducción humana o acciones cancerígenas basado en la actividad hormonal y los estudios de genotoxicidad realizados y teniendo en cuenta la limitada penetración dérmica del octisalato, la relativamente pequeña dosis de octisalato en el producto (8,5%) y la ausencia de cualquier efecto notificado a partir del extenso uso en humanos en los protectores solares y cosméticos.

Los estudios de evaluación del riesgo medioambiental han demostrado que el principio activo estradiol hemihidrato puede suponer un riesgo para el medio acuático, especialmente para los peces.

  • Lista de excipientes

Octisalato

Etanol 96%

  • Incompatibilidades

No procede.

  • Periodo de validez

2 años.

  • Precauciones especiales de conservación

No refrigerar o congelar.

No almacenar a temperatura superior a 30 ºC.

Contiene etanol, el cual es inflamable. Conservar alejado de calentadores o llamas.

  • Naturaleza y contenido del envase

La solución es acondicionada en un vial de vidrio equipado con una bomba dosificadora. La unidad está encerrada en una carcasa de plástico con una abertura de campana cónica que controla la distancia, ángulo y área de aplicación de la pulverización.

Cada envase contiene 1 envase de 8,1 ml, solución para pulverización transdérmica y está diseñado para proporcionar 56 pulverizaciones después de iniciado el frasco. Lenzetto no debe ser usado para más de 56 pulverizaciones (+3 pulverizaciones iniciales), aun cuando el envase no se encuentre totalmente vacío, pues la paciente podría no recibir la dosis correcta.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Dado que puede quedar residuo del medicamento en los envases vacíos, éstos no deben ser eliminados con la basura doméstica. Los envases vacíos deben ser devueltos a la farmacia para su destrucción.

Este medicamento puede suponer un riesgo para el medio ambiente (ver sección 5.3).

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Hungría

Chile:

Gedeon Richter Chile SpA.,

Dr. Manuel Barros Borgoño #187 – Providencia – Santiago.

RESPONSABLE DE LA FABRICACIÓN

Gedeon Richter România S.A.

Cuza Vodă Street 99-105

Târgu-Mureş

Rumanía – 540306

IMPORTADO POR: LABORATORIO TRESUL, Avda. Centenario 2989, Montevideo, Uruguay

Naturales

Extracto acuoso (54 %) de: zanahoria (Daucus carota), hojas de ortiga (Urtica dioica), hojas de espinaca (Spinacia oleracea), raíz de grama (Agrupyron repens), frutos de hinojo (Foeniculum vulgare), alga marina (Macrocystis pyrifera), flores de hibisco (Hibiscus sabdariffa).

Mezcla de concentrados de zumos de fruta (29,4 %): pera (Pyrus communis), uva (Vitis vinifera), grosella negra (Ribes nigrum), zarzamora (Rubus fruticosus), cereza (Prunus cerasus), naranja (Citrus sinensis), remolacha (Beta vulgaris), extracto de algarroba (Ceratonia siliqua) , agua, limón (Citrus limon) y manzana (Malus domestica).

Extracto acuoso de levadura, miel, extracto blando acuoso de escaramujo (Rosa canina) con un 4% de vitamina C, gluconato ferroso, extracto de germen de trigo, vitamina C (ácido L-ascórbico), aromas naturales, vitamina B1 (clorhidrato de tiamina), vitamina B2 (riboflavina 5′-fosfato sódico), vitamina B6 (clorhidrato de piridoxina), vitamina B12 (cianocobalamina).

Adultos y jóvenes a partir de 12 años: tomar dos veces al día 10 ml media hora antes del desayuno y de la cena.

Niños de 6 a 11 años: tomar dos veces al día 5 ml media hora antes del desayuno y de la cena.

Niños de 3 a 5 años: tomar una vez al día 5 ml media hora antes de una comida.

Frasco de 250 ml y 500 ml.

 

De media por dosis diariaPor 5 ml • % VRN*
Valor energético21 kJ / 5 kcal
Grasas< 0,5 g
de las cuales saturadas< 0,1 g
Hidratos de carbono1,2 g
de los cuales azúcares1,0 g
Proteínas< 0,5 g
Sal< 0,01 g
El contenido de sal obedece exclusivamente al sodio presente de forma natural en el alimento.
Vitamina C4 mg • 5 %
Tiamina (vitamina B1)0,4 mg • 36 %
Riboflavina (vitamina B2)0,5 mg • 36 %
Vitamina B60,2 mg • 14 %
Vitamina B120,3 µg • 12 %
Hierro3,8 mg • 27 %
*VRN: Valores de Referencia de Nutrientes según reglamento 1169/2011 de la UE.
De media por dosis diariaPor 10 ml • % VRN*
Valor energético42 kJ / 10 kcal
Grasas< 0,5 g
de las cuales saturadas< 0,1 g
Hidratos de carbono2,3 g
de los cuales azúcares1,9 g
Proteínas< 0,5 g
Sal< 0,01 g
El contenido de sal obedece exclusivamente al sodio presente de forma natural en el alimento.
Vitamina C8 mg • 10 %
Tiamina (vitamina B1)0,8 mg • 73 %
Riboflavina (vitamina B2)0,9 mg • 64 %
Vitamina B60,4 mg • 29 %
Vitamina B120,6 µg • 24 %
Hierro7,5 mg • 54 %
*VRN: Valores de Referencia de Nutrientes según reglamento 1169/2011 de la UE.
De media por dosis diariaPor 20 ml • % VRN*
Valor energético83 kJ / 20 kcal
Grasas< 0,5 g
de las cuales saturadas< 0,1 g
Hidratos de carbono4,6 g
de los cuales azúcares3,8 g
Proteínas< 0,5 g
Sal0,01 g
El contenido en sal obedece exclusivamente al sodio presente de forma natural en el alimento.
Vitamina C16 mg • 20 %
Tiamina (vitamina B1)1,6 mg • 145 %
Riboflavina (vitamina B2)1,8 mg • 129 %
Vitamina B60,8 mg • 57 %
Vitamina B121,2 µg • 48 %
Hierro15 mg • 107 %
*VRN: Valores de Referencia de Nutrientes según reglamento 1169/2011 de la UE.
De media por dosis diariaPor 100 ml
Valor energético416 kJ / 98 kcal
Grasas< 0,5 g
de las cuales saturadas< 0,1 g
Hidratos de carbono23 g
de los cuales azúcares19 g
Proteínas0,6 g
Sal0,06 g
El contenido en sal obedece exclusivamente al sodio presente de forma natural en el alimento.

Importante

Guardar fuera del alcance de los niños más pequeños. No beba directamente del frasco. Este producto no contiene ni alcohol, ni conservantes. Para evitar su deterioro cierre bien el frasco después de cada uso, guárdelo siempre en la nevera y consúmalo en un periodo no superior a 4 semanas.

La botella aún no abierta ha de guardarse en un lugar seco y fresco (5-25 ºC).

No superar la dosis diaria recomendada. Los complementos alimenticios no deben usarse como sustituto de una alimentación variada y equilibrada. Es importante seguir un estilo de vida saludable.

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